本文關(guān)鍵詞：線粒體二羧基載體蛋白SLC25A10對腦膠質(zhì)瘤細胞增殖的影響及機制

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【摘要】：目的·探索線粒體二羧基載體蛋白SLC25A10對腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的作用及其機制。方法·通過慢病毒感染構(gòu)建SLC25A10低表達和過表達的腦膠質(zhì)瘤U251細胞株。采用real-time PCR和Western blotting檢測穩(wěn)轉(zhuǎn)U251細胞株中SLC25A10低表達和過表達的效率;通過細胞計數(shù)、CCK-8實驗、克隆形成實驗和裸鼠成瘤實驗檢測SLC25A10對腦膠質(zhì)瘤細胞增殖和成瘤能力的影響;采用試劑盒和Western blotting分別檢測細胞中的ATP含量和AMPK蛋白及其下游mTOR信號的活化情況。結(jié)果·SLC25A10低表達后,U251細胞增殖減慢,克隆形成數(shù)目減少,成瘤能力和ATP含量亦降低。而SLC25A10過表達后,并未明顯影響U251細胞的增殖,但增加了細胞ATP含量,并增強了細胞的放療抵抗。機制研究表明SLC25A10低表達激活A(yù)MPK,抑制mTOR信號通路,從而降低細胞增殖能力,增強放療敏感性。結(jié)論·SLC25A10低表達抑制mTOR信號通路,減慢腦膠質(zhì)瘤的惡性增殖,增強放療敏感性。該發(fā)現(xiàn)可以為腦膠質(zhì)瘤的臨床治療提供一個潛在的新靶點。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子細胞生物學(xué)系;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院影像科;
【關(guān)鍵詞】： 腦膠質(zhì)瘤 SLCA 細胞增殖 ATP mTOR
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81602509) 上海高校青年教師培養(yǎng)資助計劃(ZZjdyx15016)~~
【分類號】：R739.41
【正文快照】： 腦膠質(zhì)瘤是侵襲性較強的原發(fā)腫瘤之一,發(fā)病人群以中青年居多。據(jù)WHO統(tǒng)計,腦膠質(zhì)瘤已成為威脅年輕人生命的第二大殺手,發(fā)病率達到了3~8人/10萬人||:1。由于大腦獨特的結(jié)構(gòu)和功能,針對腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)治療很難完全切除病灶,放射治療成為手術(shù)治療以外的常規(guī)療法 盡管放療可以延長

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本文編號：770068