本文關(guān)鍵詞：自體外周血干細(xì)胞移植治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病療效及安全性的淺析

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【摘要】：背景及目的:運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病是一系列病因不明的同時(shí)累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,并以進(jìn)行性的肌無力和萎縮、延髓麻痹及椎體束征為特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。多數(shù)患者在2-5年內(nèi)死亡。目前對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病尚無有效的治療方法。本文旨在通過回顧性研究,淺析自體外周血干細(xì)胞移植治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(motor neuron disease,MND或者amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的療效及安全性。材料和方法:收集了2010年6月至2013年12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(ALS)患者22例,符合El Escorial修訂版ALS臨床和神經(jīng)生理學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有22名患者參與了此次研究,按隨機(jī)雙盲的方式將這些患者分成使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的實(shí)驗(yàn)組(12例)和使用安慰劑的對(duì)照組(10例)。連續(xù)4天以5μg/kg/天的劑量連續(xù)4天進(jìn)行皮下注射行干細(xì)胞動(dòng)員,而空白對(duì)照組的病人則使用等量安慰劑生理鹽水進(jìn)行皮下注射,選用Spectra Atuo PBSC操作程序進(jìn)行自體外周血干細(xì)胞的采集,并通過蛛網(wǎng)膜下腔注射入患者體內(nèi)。在1年的療程中每3個(gè)月就進(jìn)行一次這樣的治療。評(píng)估療效的指標(biāo)有修訂版ALS功能評(píng)分量表得分(ALSFRS-R)、用力肺活量(FVC)、肌力(MMT)、復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅(CMAP)、末端運(yùn)動(dòng)潛伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、神經(jīng)生理指數(shù)(NI)、麥吉爾生活質(zhì)量評(píng)分(Mc Gill Qo L)。應(yīng)用SPSSS21.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件分析上述指標(biāo),并評(píng)價(jià)自體外周血干細(xì)胞療法治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的療效和安全性。結(jié)果:本研究顯示,使用G-CSF的實(shí)驗(yàn)組成功的動(dòng)員了自體的骨髓。移植自體外周血干細(xì)胞6個(gè)月后,使用了G-CSF實(shí)驗(yàn)組的ALSFRS-R評(píng)分平均每個(gè)月下降了0.75分,對(duì)照組則下降了1.08分。雖然G-CSF組ALSFRS-R得分下降趨勢(shì)變慢,但是這種差異卻沒統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同樣的情況也發(fā)生在Mc Gill生活質(zhì)量評(píng)分(Qo L)上,在開始治療后的6個(gè)月內(nèi),G-CSF組的下降了0.6分,而對(duì)照組下降了1.5分,這差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。G-CSF組與對(duì)照組相比,用力肺活量及肌力的下降趨勢(shì)盡管都有所減緩,但是這差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。移植干細(xì)胞治療3個(gè)月及6個(gè)月后,只有移植6個(gè)月后的CMAP波幅(升高)在術(shù)前和術(shù)后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余的測(cè)量結(jié)果,包括末端運(yùn)動(dòng)潛伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、神經(jīng)生理指數(shù)(NI)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.這種治療方法幾乎是完全安全的,治療過程及后續(xù)的隨訪中均無重大不良反應(yīng)的發(fā)生。部分患者出現(xiàn)的輕度不良反應(yīng),如頭痛、腰痛等經(jīng)對(duì)癥治療后,癥狀均逐漸緩解并消失。2.粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)對(duì)ALS患者骨髓的動(dòng)員都很成功。3.修訂版的肌萎縮側(cè)索硬化癥功能評(píng)分量表(ALSFRS-R)、麥吉爾生活質(zhì)量評(píng)分(Mc Gill Qo L)、用力肺活量(FVC)及徒手檢查法所測(cè)肌力(MMT)的下降趨勢(shì)與對(duì)照組比較均減慢,但都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)肌電圖的指標(biāo),包括復(fù)合肌肉動(dòng)作電位(CMAP)波幅,F波(F-wave)出波率、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和末端運(yùn)動(dòng)潛伏期(DML),在移植細(xì)胞后的表現(xiàn)雖然都有所改善,但是只有移植6個(gè)月的CMAP波幅改善(升高)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這可能是于樣本容量較少,或細(xì)胞動(dòng)員的程度還不夠充分,或者是由并不清楚的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的病因和發(fā)病機(jī)制直接或間接的影響所至。4.擴(kuò)大樣本量,并加強(qiáng)長(zhǎng)期隨訪,或許能提高判斷自體外周血干細(xì)胞移植治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病療效的準(zhǔn)確性。
【關(guān)鍵詞】：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病 粒細(xì)胞集落刺激因子 自體外周血干細(xì)胞 療效 安全性
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R744.8
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-17
• 1.研究對(duì)象14
• 1.1 病例來源14
• 1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)14
• 2.治療方法14-16
• 3.評(píng)估指標(biāo)16
• 4.隨訪16-17
• 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與數(shù)據(jù)處理17
• 結(jié)果17-22
• 1.臨床資料17-18
• 2.相關(guān)血液學(xué)變化18
• 3.療效評(píng)定指標(biāo)18-21
• 3.1 ALSFRS評(píng)分與療效18-19
• 3.2 QoL評(píng)分與療效19
• 3.3 FVC、MMT評(píng)分與療效19-20
• 3.4 CMAP、F波、DML、以及NI指數(shù)與療效20-21
• 4.不良反應(yīng)21-22
• 4.1 外周血干細(xì)胞動(dòng)員階段不良反應(yīng)21
• 4.2 外周血干細(xì)胞采集階段不良反應(yīng)21
• 4.3 外周血干細(xì)胞移植階段不良反應(yīng)21-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 綜述30-41
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 致謝41-42

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：768581