發(fā)布時間：2017-08-30 20:20

  本文關(guān)鍵詞：病因不明青年缺血性卒中患者腦動脈狹窄的分布特點和顳動脈組織病理學(xué)研究

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【摘要】：第一章病因不明青年缺血性卒中患者腦動脈狹窄的分布特點目的：部分青年缺血性卒中患者存在不同程度腦動脈狹窄但是病因不明,這些患者當中有的存在血清免疫球蛋白E (immunoglobulin E, IgE)增高,有的血液學(xué)檢查完全正常(簡稱“血清IgE正�！�),本文分析并比較這兩組患者腦動脈狹窄的分布特點,討論其可能的病因。方法：從2008年3月至2015年8月期間在我科住院的青年缺血性卒中患者中選取符合納入標準的研究對象。所有納入研究的患者在住院過程中均應(yīng)有完整的病史記錄和完善的檢查結(jié)果。納入研究的患者應(yīng)符合以下條件：(1)年齡在14-44歲之間；(2)根據(jù)臨床癥狀、體征和頭顱CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)確診為腦梗死(Cerebral infarction, CI)或者短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack, TIA);(3)無吸煙、酗酒、肥胖、口服避孕藥、高血壓病、糖尿病、高脂血癥等已知的腦血管病危險因素；(4)無心源性栓塞、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病及感染性疾病等依據(jù)；(5)接受全腦數(shù)字減影血管造影術(shù)(Digital subtraction angiography, DS A)檢查,并證實存在腦動脈狹窄≥30%；(6)除血清IgE外,包括IgA、IgG、IgM、類風(fēng)濕因子(Rheumatoid factor, RF),抗鏈球菌溶血素O (Antistreptolysin O, ASO)、補體3和4 (Complement Sand 4, C3和C4)、紅細胞沉降率(Erythrocytesedimentation rate, ESR)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein, CRP)和自身抗體譜在內(nèi)的所有相關(guān)檢查等均未見異常。根據(jù)血清IgE水平是否增高,將所有納入研究的患者分為IgE增高組和IgE正常組。同時詳細記錄兩組患者的一般臨床資料(包括年齡、性別和過敏史等)和腦動脈狹窄分布的特點等。腦動脈狹窄分布的特點通過全腦DSA來判斷,記錄包括患者腦動脈狹窄病變的部位和狹窄率等。所有全腦DSA均由我科在腦血管介入方面有豐富經(jīng)驗的醫(yī)生完成,閱片則由我科兩位在全腦DSA圖片的閱片方面有豐富經(jīng)驗醫(yī)生負責(zé)。腦動脈狹窄的測量：(1)顱外血管應(yīng)用北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除試驗(North AmericanSymptomatic Carotid Endarterectomy Trial, NASCET)的方法進行分析；(2)顱內(nèi)血管應(yīng)用華法林和阿司匹林治療癥狀性顱內(nèi)血管疾病試驗(Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease, WASID)的方法進行分析。采用SPSS16.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料運用Kolmogorov-Smirnov檢驗正態(tài)性分布,正態(tài)分布的計量資料以x±s表示,兩組之間采用獨立樣本t檢驗進行比較。計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示,采用Pearson卡方檢驗或者Fisher精確概率法。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：2008年3月至2015年8月期間,在我科住院的青年卒中患者有2382例,其中459例(19.3%)病因不明。病因不明的459例患者中,有127例(27.7%)患者因未行全腦DAS檢查和/或其他相關(guān)檢查不完善,168例(36.6%)患者因DSA檢查提示腦血管狹窄程度30%而被排除。最終共有164例(35.7%)患者納入本研究,同時根據(jù)血清IgE水平是否增高,將納入患者分為IgE增高組和IgE正常組。IgE增高組：41例患者,其中男30例(73.2%),女11例(26.8%),年齡平均(31.8土8.3)歲。IgE正常組：123個患者,其中男87例(70.7%),女36例(29.3%),年齡平均(33.1+7.0)歲。采用獨立樣本t檢驗,兩組患者平均年齡的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.025,P=0.307)。兩組患者腦動脈共有狹窄部位307個,其中血清IgE增高組有87個,IgE正常組共有220個。兩組患者在不同部位腦動脈狹窄發(fā)生率的比較,采用Pearson卡方檢驗或者Fisher精確概率法。腦動脈狹窄位于大腦中動脈(MCA)：IgE增高組35個(40.2%),正常組58個(26.4%),x2=5.677,P=0.017；頸內(nèi)動脈(ICA)：IgE增高組18個(20.7%),正常組83個(37.7%),x2=8.198,P=0.004；大腦前動脈(ACA):IgE增高組5個(5.7%),正常組9個(4.1%),P=0.549；椎動脈(VA):IgE增高組11個(12.6%),正常組45個(20.5%),x2=2.550,P=0.110；基底動脈(BA):IgE增高組7個(8.0%),正常組11個(5.0%)；x2=1.048,P=0.306；大腦后動脈(PCA):IgE增高組5個(5.7%),正常組9個(4.1%),P=0.549；頸總動脈(CCA):IgE增高組3個(3.4%),正常組1個(0.5%),P=0.070；頸外動脈(ECA):IgE增高組3個(3.4%),正常組4個(1.8%),P=0.409。腦動脈狹窄位于前循環(huán)：IgE增高組58個(66.7%),正常組：150個(68.2%),x2=0.066,P=0.798；位于后循環(huán)：IgE增高組23個(26.4%),正常組：65個(29.5%),x2=0.295,P=0.587。腦動脈狹窄位于顱內(nèi)血管：IgE增高組74個(85.1%),正常組：171個(77.7%)；位于顱外血管：IgE增高組13個(14.9%),正常組：49個(22.3%),兩組患者腦動脈狹窄在顱內(nèi)外分布的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.079,P=0.149)。IgE增高組患者腦血管所有狹窄病變部位的平均狹窄率為(68.9±21.5)%,正常組患者的平均狹窄率(71.8±18.2)%,兩組比較其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.102,P=0.272)。結(jié)論：本研究結(jié)果顯示,兩組患者腦動脈狹窄的部位多分布在前循環(huán)血管和顱內(nèi)血管,考慮這與患者為青年人及病因可能為腦血管炎等有關(guān)。但是IgE增高組患者的狹窄病變部位以大腦中動脈多見,而正常組的狹窄病變則以累及頸內(nèi)動脈更為常見。目前尚不明確兩組患者腦血管狹窄部位分布的差異是否與血清IgE有關(guān)。第二章血清IgE增高但病因不明的青年缺血性卒中患者顳動脈組織病理學(xué)研究目的：部分青年缺血性卒中患者存在不同程度的腦血管狹窄,但是相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)只存在血清IgE增高,或者全部檢查均未見異常(同樣簡稱為"IgE正�！�),病因并不明確。這些患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素和／或免疫抑制劑治療后,其部分腦血管的狹窄率得到明顯的改善,臨床上考慮病因與腦血管炎有關(guān),但缺乏病理學(xué)依據(jù)。鑒于顱內(nèi)病變血管標本難以獲取,而以往有研究表明顳動脈活檢術(shù)可作為多種血管炎的病理診斷手段。我們擬通過對上述血清IgE增高和正常這兩組患者的顳動脈進行組織病理學(xué)研究,探討血清IgE增高組患者血管病變的特點及其可能的病因。方法：從2013年1月至2015年8月期間在我科住院的青年缺血性卒中患者中選取符合納入標準的研究對象。納入在住院過程中均有完整的病史記錄和完善的檢查結(jié)果的患者。納入標準包括：(1)年齡14-44歲；(2)根據(jù)臨床癥狀、體征和頭顱MRI確診為腦梗死或者TIA; (3) DSA證實腦動脈狹窄≥30%；(4)無吸煙、酗酒、肥胖、口服避孕藥、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、心臟疾病等已知腦血管病危險因素；(5)無腦腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病及感染性疾病等依據(jù)；(6)除血清IgE外,包括IgA、IgG、IgM、ASO、RF、補體C3和C4、自身抗體譜在內(nèi)的所有檢查等均未見異常。根據(jù)血清IgE水平將患者分為IgE正常組和IgE增高組。在局部麻醉下行顳動脈活檢,留取長約10mm的顳動脈標本,經(jīng)固定、脫水、透明及浸蠟后石蠟包埋等處理后,橫向連續(xù)切片,厚度為4μm/層。切片分別行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin staining, H-E)染色、甲苯胺藍染色以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)和IgE的免疫組化學(xué)檢查。組織病理學(xué)評價方面,采用光學(xué)顯微鏡全視野觀察炎癥細胞浸潤的病灶個數(shù),觀察甲苯胺藍染色切片中肥大細胞的部位和數(shù)量。應(yīng)用Image-pro plus 6.0圖像分析軟件分析H-E染色切片中血管的內(nèi)中膜厚度、MMP-9和MCP-1和IgE的平均光密度值及其主要的表達部位等。采用SPSS16.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料運用Kolmogorov-Smirnov檢驗正態(tài)性分布,正態(tài)分布的計量資料以x±s表示,兩樣本之間采用獨立樣本t檢驗進行比較。計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示,采用Pearson卡方檢驗或者Fisher精確概率法。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：符合納入標準的顳動脈活檢患者共32例(男/女：23/9),血清IgE正常和增高的患者各16例。采用Pearson卡方檢驗或者Fisher精確概率法,結(jié)果顯示兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、狹窄病變的分布、是否存在過敏源以及平均狹窄率均等指標無顯著差異(P0.05)。HE染色標本結(jié)果顯示,外膜符合炎癥細胞浸潤定義的,IgE正常組2例(12.5%),IgE增高組7例(43.8%)。IgE增高組還有2例患者中膜少量急、慢性炎性細胞浸潤,1例患者外膜纖維素性滲出伴小灶壞死及出血,血管壁全層可見不同程度的炎癥細胞浸潤。Fisher精確概率法顯示,IgE增高組血管壁炎癥細胞浸潤的患者顯著高于IgE正常的患者(10例vs2例,P0.01)。內(nèi)中膜的平均厚度IgE正常組為(0.22±0.06)mm, IgE增高組為(0.25±0.06)mm,兩組患者之間內(nèi)中膜平均厚度的比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。兩組之間肥大細胞計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2.8±1.5 vs 3.6±2.3,P0.05)。MCP-1的平均光密度值高于正常組,而且在兩組間的差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義[(9.25±5.79)×10-5 vs (4.41±2.87)×10-5, P0.01]。MMP-9的平均光密度值在血清IgE增高組中的絕對值相對偏高,但兩組間比較其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義[(32.79±21.38)×10-4vs(25.23±12.78)×10-4,P0.05]。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)顳動脈標本血管壁存在IgE的沉積。結(jié)論：血清IgE增高組患者顳動脈血管壁炎癥細胞浸潤、壞死反應(yīng)和纖維素性滲出可能是血管炎的一種表現(xiàn),MCP-1在病變過程中可能起到一定的作用。盡管最終需要導(dǎo)致患者卒中的責(zé)任血管標本才能證實,但是我們或許可以由此推測：IgE增高病因不明的青年卒中患者狹窄的腦動脈可能存在類似,甚至更為嚴重的病理學(xué)改變。
【關(guān)鍵詞】：血清IgE 病因不明 青年 數(shù)字減影血管造影術(shù) 狹窄 組織病理學(xué) 病因不明 血清IgE 卒中 血管炎
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-19
• 前言19-30
• 參考文獻24-30
• 第一章 病因不明的青年缺血性卒中患者腦動脈狹窄的分布特點30-45
• 1.1 引言30-31
• 1.2 研究對象和方法31-33
• 1.3 結(jié)果33-37
• 1.4 討論37-40
• 參考文獻40-45
• 第二章 血清IgE增高但病因不明的青年缺血性卒中患者顳動脈組織病理學(xué)研究45-66
• 2.1 引言45-47
• 2.2 研究對象和方法47-52
• 2.3 結(jié)果52-57
• 2.4 討論57-61
• 參考文獻61-66
• 相關(guān)綜述66-82
• 參考文獻76-82
• 縮寫詞簡表82-83
• 碩士在讀期間成果83-84
• 致謝84-85

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