本文關(guān)鍵詞：新發(fā)突變致成人線粒體神經(jīng)胃腸腦肌�。号R床及家系基因分析

  更多相關(guān)文章： 線粒體神經(jīng)胃腸腦肌病 胸苷磷酸化酶 TYMP基因 RT-PCR

【摘要】：研究背景:線粒體神經(jīng)胃腸型腦肌病(Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy MNGIE)是一種多系統(tǒng)受累的線粒體疾病,與我們以往認(rèn)識(shí)的母系遺傳的線粒體肌病不同,該病遺傳方式為常染色體隱性遺傳。其致病基因?yàn)槲挥诔Ｈ旧w22q13.32上的TYMP基因,編碼胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP),其突變致TP活性降低或缺失,從而引起線粒體功能障礙。MNGIE臨床上以消化系統(tǒng)、周圍神經(jīng)病變、眼外肌受累及腦白質(zhì)病變?yōu)橹饕憩F(xiàn),其診斷主要通過(guò)TYMP基因檢測(cè)及TP活性測(cè)定。目的:檢測(cè)患者及家系成員TYMP基因明確致病突變點(diǎn);檢測(cè)TYMP m RNA及TP含量,明確突變對(duì)轉(zhuǎn)錄及TP結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的影響。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)進(jìn)展進(jìn)一步探討其臨床特點(diǎn)。方法:選取100例正常人,篩查其TYMP基因,明確該突變是否為新發(fā)突變;進(jìn)行家系分析研究,收集先證者及其家系成員外周血標(biāo)本,收集正常人(10人)外周血標(biāo)本作為對(duì)照,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)進(jìn)行TYMP基因突變分析,實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)分析TYMP m RNA的表達(dá),酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)分析TP含量。結(jié)果:1.對(duì)新發(fā)突變?cè)?00例正常對(duì)照中進(jìn)行篩查,未發(fā)現(xiàn)相同突變。2.先證者父母近親結(jié)婚,家系中其他成員無(wú)相似臨床表現(xiàn)。先證者TYMP基因分析發(fā)現(xiàn)一未見(jiàn)報(bào)道的純合重復(fù)突變,家系其他成員中有9人為該突變攜帶者。3.患者TYMP in m RNA含量及TP含量較正常對(duì)照組無(wú)明顯差別。結(jié)論:1.患者臨床表現(xiàn)、相關(guān)血生化檢查、影像學(xué)表現(xiàn)及肌肉病理特點(diǎn)均符合MNGIE的診斷。2.先證者c.1193_1216dup純合突變考慮為MNGIE致病突變,為國(guó)內(nèi)外首次報(bào)道。3.患者自發(fā)病20余年來(lái),胃腸道癥狀及周圍神經(jīng)病變無(wú)明顯進(jìn)展,而視力及眼外肌癥變化較為突出,考慮此臨床表型與該突變相關(guān)。4.該突變不影響TYMP基因的轉(zhuǎn)錄,可能導(dǎo)致TP酶活性改變,但不影響其表達(dá)量。尚需行TYMP m RNA基因檢測(cè)、TP活性及TP下游產(chǎn)物含量測(cè)定來(lái)進(jìn)一步明確其致病性。
【關(guān)鍵詞】：線粒體神經(jīng)胃腸腦肌病 胸苷磷酸化酶 TYMP基因 RT-PCR
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R746.9
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表9-10
• 前言10-11
• 1 材料與方法11-16
• 1.1 研究對(duì)象11
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料11-12
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法12-16
• 2 結(jié)果16-22
• 2.1 臨床資料16-17
• 2.2 TYMP基因檢測(cè)17-18
• 2.3 TYMP mRNA表達(dá)結(jié)果分析18-19
• 2.4 各組TP酶含量結(jié)果分析19-22
• 3 討論22-27
• 4 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 綜述31-39
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 致謝39-40
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果40-41
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷41

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 許二赫;張彌蘭;董會(huì)卿;賈建平;;線粒體神經(jīng)胃腸型腦肌病的臨床和病理分析[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2013年05期

，

本文編號(hào)：736423