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槐定堿對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞增殖、侵襲及相關(guān)信號(hào)通路的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-08-24 01:00

  本文關(guān)鍵詞:槐定堿對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞增殖、侵襲及相關(guān)信號(hào)通路的影響


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【摘要】:目的:探討槐定堿對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞增殖和侵襲的抑制作用以及U87細(xì)胞DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I(DNA TOP I)、EGFR-酪氨酸激酶(EGFR-TK)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)和氨肽酶N(APN)活性的影響。方法:將不同濃度槐定堿加入到神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞株中,利用MTT法測定槐定堿對(duì)U87細(xì)胞和人腦正常星型膠質(zhì)HEB細(xì)胞生長的抑制作用,酶標(biāo)儀法檢測槐定堿對(duì)細(xì)胞凋亡蛋白caspase-3活性,采用Transwell小室法分析U87細(xì)胞的侵襲能力;采用非放射性NF-κB EMSA試劑盒測定U87細(xì)胞中NF-κB表達(dá)。結(jié)果:隨著槐定堿濃度的增加(5、10、25、50、100μmol/L),神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞生長抑制率不斷的增加,但HEB細(xì)胞的生長并未受到明顯的抑制[(11.23±1.18)%vs(2.43±0.29)%、(22.48±3.21)%vs(3.65±0.42)%、(43.21±4.09)%vs(4.03±0.55)%、(57.31±5.09)%vs(5.21±0.43)%、(77.98±6.98)%vs(7.22±0.78)%,均P0.05];與空白組比較,槐定堿存在下的U87細(xì)胞侵襲能力明顯降低[(87.43±7.33)%、(65.12±6.16)%、(50.63±4.56)%、(35.32±4.04)%、(23.46±2.32)%vs(120.32±9.32),均P0.05];倍▔A對(duì)DNA TOP I、EGFR-TK、APN和MMP-2的半抑制率IC_(50)分別為(22.43±2.21)、(31.25±3.09)、(6.32±0.32)和(8.23±0.63)μmol/L,但U87細(xì)胞中凋亡蛋白caspase-3活性呈增強(qiáng)趨勢(shì);槐定堿能夠下調(diào)NF-κB信號(hào)的表達(dá)。結(jié)論:低毒性的槐定堿可能通過降低DNA TOP I、EGFR-TK、APN和MMP-2活性,并下調(diào)NF-κB信號(hào)通路和激活凋亡caspase-3酶聯(lián)反應(yīng)的方式,對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞的侵襲、增殖和信號(hào)通路產(chǎn)生抑制作用。
【作者單位】: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科;
【關(guān)鍵詞】槐定堿 神經(jīng)膠質(zhì)瘤U細(xì)胞 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I 表皮生長因子受體-酪氨酸激酶 基質(zhì)金屬蛋白酶 氨肽酶N
【基金】:河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃基金資助項(xiàng)目(No.2011020091)~~
【分類號(hào)】:R739.4
【正文快照】: 神經(jīng)膠質(zhì)瘤亦稱神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤,由神經(jīng)上皮組織衍化而來,具有發(fā)病率高、病死率高和治愈率低的特點(diǎn)[1],手術(shù)切除是當(dāng)前最主要的臨床治療手段。由于神經(jīng)膠質(zhì)瘤本身固有的浸潤性生長的病理特點(diǎn),手術(shù)后的復(fù)發(fā)仍不可避免,采用安全有效的方法進(jìn)行神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療成為亟待解決的問題

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周紅祖;徐麗霞;余惠e,

本文編號(hào):728290


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