本文關鍵詞：槐定堿對神經(jīng)膠質瘤U87細胞增殖、侵襲及相關信號通路的影響

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【摘要】：目的:探討槐定堿對神經(jīng)膠質瘤U87細胞增殖和侵襲的抑制作用以及U87細胞DNA拓撲異構酶I(DNA TOP I)、EGFR-酪氨酸激酶(EGFR-TK)、基質金屬蛋白酶2(MMP2)和氨肽酶N(APN)活性的影響。方法:將不同濃度槐定堿加入到神經(jīng)膠質瘤U87細胞株中,利用MTT法測定槐定堿對U87細胞和人腦正常星型膠質HEB細胞生長的抑制作用,酶標儀法檢測槐定堿對細胞凋亡蛋白caspase-3活性,采用Transwell小室法分析U87細胞的侵襲能力;采用非放射性NF-κB EMSA試劑盒測定U87細胞中NF-κB表達。結果:隨著槐定堿濃度的增加(5、10、25、50、100μmol/L),神經(jīng)膠質瘤U87細胞生長抑制率不斷的增加,但HEB細胞的生長并未受到明顯的抑制[(11.23±1.18)%vs(2.43±0.29)%、(22.48±3.21)%vs(3.65±0.42)%、(43.21±4.09)%vs(4.03±0.55)%、(57.31±5.09)%vs(5.21±0.43)%、(77.98±6.98)%vs(7.22±0.78)%,均P0.05];與空白組比較,槐定堿存在下的U87細胞侵襲能力明顯降低[(87.43±7.33)%、(65.12±6.16)%、(50.63±4.56)%、(35.32±4.04)%、(23.46±2.32)%vs(120.32±9.32),均P0.05]�；倍▔A對DNA TOP I、EGFR-TK、APN和MMP-2的半抑制率IC_(50)分別為(22.43±2.21)、(31.25±3.09)、(6.32±0.32)和(8.23±0.63)μmol/L,但U87細胞中凋亡蛋白caspase-3活性呈增強趨勢;槐定堿能夠下調(diào)NF-κB信號的表達。結論:低毒性的槐定堿可能通過降低DNA TOP I、EGFR-TK、APN和MMP-2活性,并下調(diào)NF-κB信號通路和激活凋亡caspase-3酶聯(lián)反應的方式,對神經(jīng)膠質瘤U87細胞的侵襲、增殖和信號通路產(chǎn)生抑制作用。
【作者單位】： 新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腫瘤科;
【關鍵詞】： 槐定堿 神經(jīng)膠質瘤U細胞 DNA拓撲異構酶I 表皮生長因子受體-酪氨酸激酶 基質金屬蛋白酶 氨肽酶N
【基金】：河南省醫(yī)學科技攻關計劃基金資助項目(No.2011020091)~~
【分類號】：R739.4
【正文快照】： 神經(jīng)膠質瘤亦稱神經(jīng)膠質細胞瘤,由神經(jīng)上皮組織衍化而來,具有發(fā)病率高、病死率高和治愈率低的特點[1],手術切除是當前最主要的臨床治療手段。由于神經(jīng)膠質瘤本身固有的浸潤性生長的病理特點,手術后的復發(fā)仍不可避免,采用安全有效的方法進行神經(jīng)膠質瘤的治療成為亟待解決的問題

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周紅祖;徐麗霞;余惠e，

本文編號：728290