本文關(guān)鍵詞：不同給藥途徑注射CompoundC對缺血性腦損傷及自噬的影響

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【摘要】：目的:觀察AMPK抑制劑Compound C對大鼠永久性局灶性腦缺血損傷后大腦缺血半球皮層內(nèi)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)表達(dá)對自噬相關(guān)蛋白LC3和Beclin-1表達(dá)的影響,探討不同給藥途徑干預(yù)AMPK對大鼠缺血性腦損傷的保護(hù)作用。方法:選取若干健康成年雄性SD大鼠,將它們分為假手術(shù)組、MCAO對照組(腹腔和顱內(nèi))、腹腔注射藥物干預(yù)組和顱內(nèi)注射藥物干預(yù)組。MCAO對照組和藥物干預(yù)組采用線栓法制作永久性大腦中動(dòng)脈閉塞(permanent middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,腹腔藥物干預(yù)組大鼠于缺血造模結(jié)束時(shí)(完成MCAO后)立即經(jīng)腹腔注射AMPK抑制劑Compound C,顱內(nèi)干預(yù)組大鼠也于同樣的時(shí)間段進(jìn)行顱內(nèi)注射同一藥物,MCAO對照組和假手術(shù)對照組于同一個(gè)時(shí)間給予注射等劑量溶媒(生理鹽水+DMSO)。各組大鼠于術(shù)后24h時(shí)間點(diǎn)取患側(cè)皮層腦組織,使用Western blot法檢測m TOR、LC3、Beclin-1的表達(dá)情況。以行為學(xué)癥狀評分、腦梗死體積結(jié)果來評價(jià)抑制AMPK活性對大鼠缺血性腦損傷的影響。結(jié)果:神經(jīng)癥狀學(xué)評分結(jié)果顯示:假手術(shù)組大鼠未表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀,行為學(xué)評分為0分;MCAO組大鼠出現(xiàn)較明顯的神經(jīng)癥狀,行為學(xué)評分高,與假手術(shù)對照組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);腹腔及顱內(nèi)注藥組與MCAO對照組相比,評分明顯降低(p0.01)。腹腔給藥及顱內(nèi)注藥對照組相比,腹腔組的評分要略低于顱內(nèi)注藥組(p0.01)。TTC染色法結(jié)果顯示:與假手術(shù)組相比,MCAO組大鼠腦梗死體積明顯加重(p0.01),而無論是腹腔給藥組還是顱內(nèi)給藥組,與MCAO組大鼠相比較均能顯著減少腦梗死體積(p0.01)。Western Blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:Beclin-1蛋白表達(dá)水平,MCAO組相比假手術(shù)組明顯升高,(p0.01),腹腔組及顱內(nèi)組的表達(dá)結(jié)果相比MCAO組則表現(xiàn)出減少(p0.01),將兩組之間互相比較可以發(fā)現(xiàn)后者的蛋白表達(dá)情況下降程度更多(p0.01);LC蛋白表達(dá)趨勢與Beclin-1相似,MCAO組相比假手術(shù)組明顯升高,(p0.01),而與腹腔組及顱內(nèi)組的表達(dá)相比時(shí)發(fā)現(xiàn)MCAO組的表達(dá)有減少(p0.01),兩組互相比較發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)組的表達(dá)量下降程度更多(p0.01)。m TOR蛋白水平表達(dá)與Beclin-1相反,MCAO組的表達(dá)程度最低(p0.01),兩組注藥組之間相比較則顯示顱內(nèi)組表達(dá)量相對更高(p0.01)。結(jié)論:(1)大鼠腦缺血后可通過抑制AMPK活性抑制自噬,保護(hù)梗塞缺血后的腦部組織。(2)顱內(nèi)給藥相比腹腔給藥可以更加明顯調(diào)控自噬從而保護(hù)腦部神經(jīng)元的效果。(3)顱內(nèi)注射過程中對腦組織的損傷會(huì)加重腦缺血損傷。
【關(guān)鍵詞】：腦缺血 AMPK mTOR 顱內(nèi)注射 自噬
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文縮略表10-11
• 第1章 引言11-13
• 第2章 材料與方法13-21
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 2.1.2 主要試劑13-14
• 2.1.3 主要儀器14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)分組14-16
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法16-21
• 2.3.1 線栓法制作大鼠MCAO模型17
• 2.3.2 神經(jīng)癥狀學(xué)評分方法17
• 2.3.3 顱內(nèi)注射方法17
• 2.3.4 使用夾心TTC染色法比較大鼠腦梗塞體積差別[15]17-18
• 2.3.5 使用Westen blot法檢測MCAO大鼠大腦缺血半球皮層AMPK-mTOR信號分子相關(guān)蛋白LC3和Beclin-1 的激活情況18-19
• 2.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19-21
• 第3章 結(jié)果與分析21-26
• 3.1 抑制AMPK活性后對各組實(shí)驗(yàn)大鼠的Zea longa評分影響與比較21-22
• 3.2 抑制AMPK活性對大鼠腦梗死體積的影響22-24
• 3.3 MCAO大鼠大腦缺血半球皮層mTOR信號通路蛋白水平的比較24-26
• 第4章 討論26-32
• 4.1 實(shí)驗(yàn)方法26-27
• 4.2 實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)27-28
• 4.3 通過調(diào)節(jié)AMPK-mTOR-自噬腦組織的保護(hù)作用28-29
• 4.4 比較不同給藥途徑對腦保護(hù)作用的區(qū)別29-30
• 4.5 總結(jié)30-32
• 第5章 結(jié)論32-33
• 5.1 結(jié)論32
• 5.2 展望32-33
• 致謝33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述 微透析技術(shù)在缺血性腦損傷中的應(yīng)用37-43
• 參考文獻(xiàn)42-43

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