發(fā)布時(shí)間：2017-08-21 00:07

  本文關(guān)鍵詞：ADMA、Hhcy致大鼠血管內(nèi)皮功能障礙及干預(yù)治療的研究

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【摘要】：目的:探討ADMA、Hcy致血管內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上給予普羅布考、葉酸、維生素B12干預(yù)治療,評價(jià)其對大鼠血漿ADMA、Hcy、eNOS、NO的影響,及其對血管內(nèi)皮的保護(hù)作用。方法:70只SD大鼠隨機(jī)分為七組:正常對照組、Hhcy組、低劑量普羅布考組、中劑量普羅布考組、高劑量普羅布考組、葉酸+維生素B12組、葉酸+維生素B12+普羅布考組,每組10只。正常組給予普通飼料12周,其他六組給予2%蛋氨酸飼料喂養(yǎng)12周,自第8周開始分別給予蒸餾水、普羅布考(340mg/kg/d,510mg/kg/d,680mg/kg/d三種劑量)、葉酸、維生素B12等不同的干預(yù)措施。分別于第0周、8周、12周取大鼠內(nèi)眥靜脈血檢測ADMA、Hcy、eNOS、NO水平。ADMA、Hcy的測定采用高壓液相色譜法分析法,eNOS、NO的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。結(jié)果:1.用2%蛋氨酸飼料喂養(yǎng)大鼠8周可完全誘導(dǎo)Hhcy,第8周時(shí)其血漿Hcy水平可由實(shí)驗(yàn)開始時(shí)的6.16±0.98μmol/l上升至60.24±11.44μmol/l,高同型半胱氨酸血癥大鼠模型制備成功。實(shí)驗(yàn)第0周時(shí),七組間大鼠血漿Hcy、ADMA、eNOS、NO等指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.第8周與第12周Hhcy組大鼠血漿Hcy水平均顯著高于同時(shí)期正常對照組(P0.01)。實(shí)驗(yàn)第12周時(shí),高、中、低三個(gè)不同劑量普羅布考組大鼠血漿Hcy水平均低于同時(shí)期Hhcy組(P0.05),但均顯著高于同時(shí)期正常對照組(P0.01),也均高于葉酸+維生素B12組(P0.05),葉酸+維生素B12組大鼠血漿Hcy水平均顯著低于同時(shí)期Hhcy組(P0.01),但仍高于同時(shí)期正常對照組(P0.05),葉酸+維生素B12+普羅布考組大鼠血漿Hcy水平與同時(shí)期正常對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.第8周與第12周Hhcy組大鼠血漿ADMA水平均顯著高于同時(shí)期正常對照組(P0.01)。實(shí)驗(yàn)第12周時(shí),高、中、低三個(gè)不同劑量普羅布考組及葉酸+維生素B12組大鼠血漿ADMA水平均低于同時(shí)期Hhcy組(P0.05),但均顯著高于同時(shí)期正常對照組(P0.01),此四組間ADMA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),葉酸+維生素B12+普羅布考組大鼠血漿ADMA水平與同時(shí)期正常對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.第8周與第12周Hhcy組大鼠血漿eNOS水平均顯著低于同時(shí)期正常對照組(P0.01)。實(shí)驗(yàn)第12周時(shí),高、中、低三個(gè)不同劑量普羅布考組大鼠血漿eNOS水平均高于同時(shí)期Hhcy組(P0.05),但均顯著低于同時(shí)期正常對照組(P0.01),也均低于葉酸+維生素B12組(P0.05),葉酸+維生素B12組大鼠血漿eNOS水平均顯著高于同時(shí)期Hhcy組(P0.01),但仍低于同時(shí)期正常對照組(P0.05),葉酸+維生素B12+普羅布考組大鼠血漿eNOS水平與同時(shí)期正常對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.第8周與第12周Hhcy組大鼠血漿NO水平均顯著低于同時(shí)期正常對照組(P0.01)。實(shí)驗(yàn)第12周時(shí),高、中、低三個(gè)不同劑量普羅布考組大鼠血漿NO水平均高于同時(shí)期Hhcy組(P0.05),但均顯著低于同時(shí)期正常對照組(P0.01),也均低于葉酸+維生素B12組(P0.05),葉酸+維生素B12組大鼠血漿NO水平均顯著高于同時(shí)期Hhcy組(P0.01),但仍低于同時(shí)期正常對照組(P0.05),葉酸+維生素B12+普羅布考組大鼠血漿NO水平與同時(shí)期正常對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.Pearson相關(guān)性分析顯示:ADMA水平與Hcy呈正相關(guān)(P0.01),與eNOS、NO水平呈負(fù)相關(guān)(P0.01);Hcy水平與ADMA呈正相關(guān)(P0.01),與eNOS、NO呈負(fù)相關(guān)(P0.01)。結(jié)論:高蛋氨酸飼料喂養(yǎng)大鼠可制備高同型半胱氨酸血癥大鼠模型,同時(shí)引發(fā)ADMA升高,eNOS、NO降低,可對大鼠血管內(nèi)皮功能造成損傷。ADMA與Hcy呈正相關(guān),二者又均與eNOS、NO呈負(fù)相關(guān),提示ADMA作為eNOS抑制劑,抑制NO的合成,又與Hcy在合成代謝及致病機(jī)制中相互作用,導(dǎo)致內(nèi)皮功能的紊亂,可能促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。聯(lián)合應(yīng)用葉酸、維生素B12、普羅布考治療較聯(lián)合應(yīng)用葉酸、維生素B12,能夠更有效降低血漿Hcy、ADMA水平,并增加NO水平從而改善血管內(nèi)皮功能,可能會減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,對心腦血管起到保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：非對稱二甲基精氨酸 同型半胱氨酸 內(nèi)皮型一氧化氮合成酶 一氧化氮 普羅布考 葉酸 維生素B12
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-12
• 前言12-14
• 研究現(xiàn)狀、成果12-13
• 研究目的、方法13-14
• 對象和方法14-22
• 結(jié)果22-41
• 討論41-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明58-59
• 附錄59-60
• 綜述 非對稱性二甲基精氨酸、高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中60-83
• 綜述參考文獻(xiàn)73-83
• 致謝83

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 田麗;李新;張哲成;朱炬;崔磊;;高同型半胱氨酸血癥對大鼠腦血管的影響及干預(yù)[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2009年02期

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本文編號：709659