腦膠質(zhì)瘤微環(huán)境中人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞STAT3過度激活及生物學(xué)行為改變分析
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【摘要】:目的 :探討人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞hUCMSCs(human umbilical cord mesenchymal stem cells)在U251腦膠質(zhì)瘤微環(huán)境中是否存在STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)過度激活及細(xì)胞生物學(xué)行為改變。方法:本實(shí)驗(yàn)將不同處理的細(xì)胞分為3組:空白對照組(h UCMSCs單獨(dú)培養(yǎng))、實(shí)驗(yàn)組(hUCMSCs與U251共培養(yǎng))、陽性對照組(U251單獨(dú)培養(yǎng))。流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期;RT-qPCR檢測STAT3及其下游原癌基因c-Myc和抗凋亡基因Bcl-xl的m RNA的表達(dá);Western blot及免疫熒光檢測激活狀態(tài)的p-STAT3及c-Myc和Bcl-xl蛋白表達(dá)及定位;Transwell實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移和侵襲能力。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組h UCMSCs排列紊亂,成簇分布,呈現(xiàn)輕度異型性;實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞周期G1期比例顯著低于對照組(P=0.000);實(shí)驗(yàn)組STAT3、c-Myc和Bcl-xl的mRNA表達(dá)水平均明顯高于空白對照組(P0.05);實(shí)驗(yàn)組p-STAT3、STAT3、c-Myc和Bcl-xl的蛋白表達(dá)明顯高于空白對照組(P0.05),且主要定位于細(xì)胞核內(nèi)。實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞的遷移和侵襲能力均顯著高于對照組(P0.05)。結(jié)論:hUCMSCs在U251膠質(zhì)瘤微環(huán)境中存在STAT3的過度激活及生物學(xué)行為改變,出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)變傾向。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒童發(fā)育與疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室重慶市干細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心;
【關(guān)鍵詞】: 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 腦膠質(zhì)瘤微環(huán)境 信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號:81370261) 重慶市渝中區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號:20130119)
【分類號】:R739.4
【正文快照】: 膠質(zhì)細(xì)胞瘤是最常見的人類腦腫瘤,由于其易擴(kuò)散侵襲性生長,手術(shù)難以完全切除,臨床治療效果欠佳。近年來利用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(humanumbilical cord mesenchymal stem cells,h UCMSCs)良好的腫瘤趨化性作為載體靶向治療腦膠質(zhì)瘤開展了大量實(shí)驗(yàn)研究并取得了較大的進(jìn)展[1-2],h
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9 劉e,
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