本文關(guān)鍵詞：miR-451在不同惡性程度的人膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及相關(guān)研究

  更多相關(guān)文章： miR-451 膠質(zhì)瘤 表達(dá)水平 病理分型

【摘要】：背景：顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤中,腦膠質(zhì)瘤發(fā)病率為最高,并且具有高度惡性及侵襲性生長的特征,手術(shù)難以完全切除,術(shù)后復(fù)發(fā)率高,病人生存期短,嚴(yán)重威脅人類的健康。因此,在神經(jīng)腫瘤研究中,對膠質(zhì)瘤的研究一直以來未被真正攻克,是臨床和基礎(chǔ)研究中的重點(diǎn)和難點(diǎn)。膠質(zhì)瘤是當(dāng)前神經(jīng)外科腫瘤研究領(lǐng)域研究的重點(diǎn),從基因分子層面入手進(jìn)行深入而實(shí)用的研究,顯得尤為重要。膠質(zhì)瘤的發(fā)生涉及多種原癌基因和抑癌基因的結(jié)構(gòu)與功能異常,是一種多基因異常表達(dá)所產(chǎn)生的疾病。外界刺激激活和(或)增強(qiáng)一種或多種原癌基因的表達(dá)、內(nèi)外因素導(dǎo)致抑癌基因發(fā)生突變的情況或(和)缺失等情況下,細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)生化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生失常和調(diào)節(jié)紊亂,使腫瘤細(xì)胞不受正常調(diào)節(jié)機(jī)制的控制,使得腫瘤細(xì)胞發(fā)生顯著的增殖和侵襲,表現(xiàn)出惡性生物學(xué)行為。在當(dāng)前的研究中,大量基因突變異常和信號傳導(dǎo)通路包含于腫瘤基因中,目前仍然未能研究透徹。但miRNA的出現(xiàn),將是解釋該惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程和惡性機(jī)理的一個關(guān)鍵。miRNA是存在于真核細(xì)胞中具有進(jìn)化保守性的一族非編碼小片段RNA,它參與控制細(xì)胞的分化、增殖和程序性細(xì)胞死亡等多種重要病理生理過程。在當(dāng)今的熱點(diǎn)研究中顯示,miRNA在關(guān)系到腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,并有著顯著地影響。miRNA不僅可以作為抑癌因子,抑制原癌基因的激活,還可作為致癌基因促進(jìn)腫瘤的生長,參與調(diào)控腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等各個過程,因而可為腫瘤的診斷、預(yù)后及治療提供新的思路。miR-451是一種高度保守的microRNA,已有的研究報道表明miR-451在造血系統(tǒng)分化、神經(jīng)發(fā)育、心血管疾病、癌癥等多種疾病過程中均有重要關(guān)系,而且還參與了胃癌、白血病等多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程。以miRNA為靶點(diǎn)來抑制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移也成為一種新的生物治療策略。并有研究已經(jīng)開始嘗試將用化學(xué)合成方法獲取的miR-451寡核苷酸擬似物,轉(zhuǎn)染人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞,以達(dá)到抑制腫瘤的生長與侵襲性的研究,使得腦膠質(zhì)瘤的治療獲得了新的希望。思路：目前研究僅僅基于miR-451與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(膠質(zhì)瘤Ⅳ級)的相關(guān)性研究,其表達(dá)水平及表達(dá)后的生物學(xué)影響是否在各級別膠質(zhì)瘤中具有普遍性和相關(guān)性,尚需進(jìn)一步研究。研究目的分為以下幾點(diǎn)：研究miR-451在不同級別膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平,探討其在不同級別膠質(zhì)瘤中是否存在普遍性；研究miR-451在不同級別膠質(zhì)瘤中的表達(dá)差異,探討其在不同級別膠質(zhì)瘤中是否存在特殊性；研究miR-451在不同級別膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與膠質(zhì)瘤細(xì)胞分化程度、膠質(zhì)瘤組織惡性程度是否存在相關(guān)性；研究膠質(zhì)瘤在臨床表現(xiàn)及影像學(xué)、解剖學(xué)、病理學(xué)和分子生物學(xué)上的內(nèi)在聯(lián)系和可能的機(jī)制。進(jìn)一步豐富miR-451與膠質(zhì)瘤的研究,為miR-451在膠質(zhì)瘤早期診斷和分子水平上的治療奠定基礎(chǔ)。內(nèi)容：本課題主要研究各級別膠質(zhì)瘤的miR-451表達(dá)水平,以及miR-451與不同級別腫瘤侵襲性表現(xiàn)之間相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)分為兩個部分：收集2013年12月-2014年12月臨床膠質(zhì)瘤手術(shù)切除標(biāo)本40例,一部分進(jìn)行HE染色、病理切片分型,另一部分進(jìn)行PCR檢測腫瘤中miR-451的表達(dá)水平。通過統(tǒng)計學(xué)分析方法分析病理分級與miR-451的表達(dá)水平之間的相關(guān)性,從而了解膠質(zhì)瘤惡性程度是否與miR-451的表達(dá)水平存在線性相關(guān)。結(jié)果：miR-451的表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤級別具有顯著相關(guān)性。在低級別膠質(zhì)瘤中,miR-451的表達(dá)水平高,隨著惡性程度的增高,miR-451的表達(dá)水平逐漸降低。這使得我們得出miR-451的含量隨人腦膠質(zhì)瘤的病理級別升高而逐步降低這一結(jié)論。結(jié)論：根據(jù)前期的研究,miR-451與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲性關(guān)系最為密切。本組實(shí)驗(yàn)中,在惡性程度高的膠質(zhì)瘤中,其侵襲性高,miR.-451表達(dá)水平低；在惡性程度低的膠質(zhì)瘤中,其侵襲性低,miR-451表達(dá)水平高。因而,miR-451的表達(dá)在膠質(zhì)瘤不同級別的腫瘤中具有普遍性,并且直接反應(yīng)了腫瘤的侵襲性和惡性程度。miR-451在人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞組織中表達(dá)普遍降低,當(dāng)前前沿研究中,干預(yù)性治療多為某些細(xì)胞系和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,這一表達(dá)特征的普遍性為擴(kuò)大當(dāng)前研究的適用范圍奠定理論依據(jù)和基礎(chǔ)。miR-451在人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞組織中表達(dá)存在顯著差異,其表達(dá)水平隨膠質(zhì)瘤惡性程度級別的升高而降低。同時其表達(dá)后的含量的差異,也作為反饋調(diào)節(jié)因子調(diào)節(jié)著腫瘤細(xì)胞,使不同惡性程度的膠質(zhì)瘤在生長代謝、分化、遷徙、轉(zhuǎn)移以及血管增殖等生物學(xué)行為過程中表現(xiàn)出明顯差異。miR-451的表達(dá)反應(yīng)了人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲性,綜合臨床影像學(xué)、手術(shù)解剖學(xué)和病理學(xué)依據(jù),侵襲性為人腦膠質(zhì)瘤惡性表現(xiàn)中最為突出和最為重要的特性。侵襲性作為關(guān)鍵樞紐,緊密聯(lián)系著它們之間的關(guān)系。也使得miR-451在未來研究和診治領(lǐng)域中具有重要而深遠(yuǎn)的意義。通過可能的途徑使miR-451升高能對人膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲性的充分抑制,聯(lián)合其他放化療藥物,或其他腫瘤基因調(diào)節(jié)分子,通過細(xì)胞轉(zhuǎn)染或其他途徑給藥,將會給膠質(zhì)瘤的治療帶來新的思路和潛力空間。miR-451在輔助病理結(jié)果的判讀和臨床上預(yù)后的判斷具有進(jìn)一步研究的潛在價值。無論是不同級別的膠質(zhì)瘤,或者是同一級別的膠質(zhì)瘤,其含量越低,腫瘤的惡性程度則越高,預(yù)后也就越差。通過檢測不同級別膠質(zhì)瘤miR-451的表達(dá)水平,制定一個合理的參考范圍和界限值,在腫瘤分析定性中可根據(jù)膠質(zhì)瘤標(biāo)本的含量所處的范圍進(jìn)行判斷,從而達(dá)到指導(dǎo)膠質(zhì)瘤分級診斷判定和對預(yù)后判斷的目的。
【關(guān)鍵詞】：miR-451 膠質(zhì)瘤 表達(dá)水平 病理分型
【學(xué)位授予單位】：長江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 中英文縮寫對照表10-13
• 第1章 緒論13-16
• 第2章 材料與方法16-29
• 2.1 引言16
• 2.2 材料與標(biāo)本篩選16-19
• 2.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器19-20
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法20-27
• 2.5 統(tǒng)計學(xué)處理27-29
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-34
• 第4章 討論34-42
• 第5章 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 綜述45-50
• 主要參考文獻(xiàn)48-50
• 致謝50-51
• 個人簡介51-52
• 研究生學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明和版權(quán)使用授權(quán)說明52

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本文編號：678112