本文關鍵詞：腦膠質瘤中PPARγ、Bcl-2基因表達水平及臨床意義

  更多相關文章： 過氧化物酶體增殖物激活受體γ B細胞白血病/淋巴瘤-2基因 膠質瘤 免疫組織化學

【摘要】：目的：腦膠質瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。由于其侵襲性生長的生物學行為,手術難以根治性切除,術后雖輔以放、化等綜合治療,患者的預后仍然很差。因此闡明膠質瘤發(fā)生相關的細胞信號傳導通路和相關基因,尋找有效地治療靶點,已經(jīng)成為腦膠質瘤治療領域研究的熱點。本研究通過檢測過氧化物酶體增殖物激活受體γ (PPARγ)、B細胞白血病/淋巴瘤-2(Bcl-2)基因在腦膠質瘤中的表達情況,探討其與腦膠質瘤患者臨床病理特征及預后的關系,為臨床應用靶向藥物及Bcl-2抑制劑治療腦膠質瘤提供參考。方法：收集大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2011年12月至2013年2月神經(jīng)外科手術切除、病理科存檔腦膠質瘤石蠟標本65例,要求病人無腦轉移性腫瘤及其他器官惡性腫瘤,術前均未接受過放療、化療及其他抗腫瘤治療,所有患者均收集完整的臨床及病理資料。對65例膠質瘤患者進行電話隨訪,隨訪日期截止2015年2月1日,其中死亡39例,存活26例。隨訪已死亡者獲完全數(shù)據(jù),術后死亡,術后死于非原發(fā)病者和失去隨訪者獲取截尾數(shù)據(jù)。采用快捷免疫組化(MaxVision TM)法檢測所有標本組織中PPARγ、Bcl-2蛋白表達。應用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件,運用χ2檢驗分析組間差異或關系,以P0.05為顯著性標準,運用COX回歸模型分析影響膠質瘤患者預后的獨立危險因素,以P0.05為顯著性標準,運用Spearmen相關性分析PPARγ和Bcl-2蛋白表達相關性,以P0.01為顯著性標準,并根據(jù)蛋白表達水平應用Kaplan-Meier法繪制生存曲線。結果：1.PPARγ蛋白主要在腫瘤組織的細胞核和細胞質中表達,在低級別組和高級別組中其陽性表達率分別為28.57%、60.78%,隨著病理級別增高有升高趨勢,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),PPARγ蛋白表達水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關性(P0.05)。2.Bcl-2蛋白主要在腫瘤組織的細胞膜中表達,在女性患者中和男性患者中的表達率分別為57.69%、30.77%,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05), Bcl-2蛋白表達水平與患者年齡、腫瘤大小、病理分級、微血管的有無未見相關性(P0.05)。3.在65例膠質瘤患者中,低級別組和高級別組患者的2年存活率分別為85.71%、27.45%,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；PPARγ蛋白低表達組和高表達組的存活率分別為56.67%、25.71%,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；而患者的性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無及Bcl-2蛋白表達水平與生存率未見相關性(P0.05)；4.在本組病例中,影響腦膠質瘤患者生存期的病理因素中腫瘤病理分級和PPARγ蛋白表達水平與患者生存期有獨立相關性(P0.05)。隨著腦膠質瘤病理級別的增高,患者的生存期呈下降趨勢；PPARγ低表達的患者的總體生存期高于PPARγ高表達的患者。5.對65例膠質瘤組織中PPARγ和Bcl-2表達進行相關性分析,經(jīng)Spearmen相關分析檢驗,結果示R=0.092,P=0.468,P0.01, 兩者在膠質瘤中的表達無明顯相關性。結論：1.PPARγ蛋白表達水平隨著腫瘤病理級別的增高有升高趨勢,提示PPARγ在調控膠質瘤的增殖、分化中發(fā)揮重要作用。PPARγ表達失活可能預示腦膠質瘤惡性程度高、預后不良。2.Bcl-2在女性患者和男性患者中的表達差異有統(tǒng)計學意義。3. PPARγ低表達組和高表達組的2年存活率具有顯著性差異。4.腫瘤的病理分級、PPARγ的表達水平是影響膠質瘤患者生存的獨立危險因素,隨著腦膠質瘤病理級別的增高,患者的生存期呈下降趨勢；PPARγ低表達的患者的總體生存期高于PPARγ高表達的患者。5. PPARγ和Bcl-2在腦膠質瘤中的表達無顯著相關性。
【關鍵詞】：過氧化物酶體增殖物激活受體γ B細胞白血病/淋巴瘤-2基因 膠質瘤 免疫組織化學
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12
• 材料和方法12-14
• 一. 臨床資料12-13
• 二. 試劑與器材13
• 三. 方法13-14
• 四. 結果判定14
• 五. 統(tǒng)計學分析14
• 結果14-20
• 一. PPAR γ在腦膠質瘤中的表達14-18
• 二. Bcl-2在腦膠質瘤中的表達18-20
• 三. 腦膠質瘤中PPAR γ與Bcl-2的相關性20
• 討論20-24
• 結論24
• 參考文獻24-28
• 綜述28-36
• 參考文獻32-36
• 致謝36

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本文編號：666162