本文關(guān)鍵詞：Neuritin對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作用的研究

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【摘要】：目的:研究大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后72h內(nèi)大腦皮層神經(jīng)元細(xì)胞凋亡、血腦屏障通透性變化及大鼠大腦皮層神經(jīng)元細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子GRP78及PERK的表達(dá),觀察SAH組模型側(cè)腦室注入神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Neuritin后上述指標(biāo)的變化情況,分析GRP78及PERK表達(dá)的變化與神經(jīng)元細(xì)胞凋亡之間的關(guān)系,并探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用,Neuritin對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡及SAH后早期腦損傷的作用,為臨床SAH后EBI的治療提供新的靶點(diǎn)。方法:選取144只健康成年雄性SD大鼠,將大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為空白組(Control組)、假手術(shù)組(Sham組)、實(shí)驗(yàn)組(SAH組)、注藥組(Neuritin組),各組36只大鼠。每組分為3、6、12、24、48、72 h,6個(gè)亞組,每亞組6只SD大鼠。采用大鼠視交叉前池注血法,創(chuàng)建SAH模型,在SAH組基礎(chǔ)上于每個(gè)亞組建模完成后1小時(shí),應(yīng)用立體定向技術(shù)進(jìn)行側(cè)腦室注射Neuritin,建立Neuritin組模型。HE染色進(jìn)行模型鑒定,應(yīng)用Garcia評(píng)分法對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分,Western blotting法檢測(cè)大鼠皮層腦組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子GRP78及PERK的表達(dá),應(yīng)用甲酰胺浸泡法檢測(cè)大鼠腦內(nèi)伊文氏藍(lán)(EB)含量進(jìn)行血腦屏障通透性的評(píng)價(jià),利用TUNEL法檢測(cè)大鼠皮層神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。結(jié)果:SAH組大鼠模型蛛網(wǎng)膜下腔可見大量積血,HE染色可見大量紅細(xì)胞堆積。SAH組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分呈先降低后升高的趨勢(shì),以48h時(shí)評(píng)分最低,各時(shí)間點(diǎn)與Control組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Neuritin組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分呈先降低后升高的趨勢(shì),以48 h時(shí)評(píng)分最低,各時(shí)間點(diǎn)與SAH組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Neuritin組神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分較SAH組有所改善。PERK蛋白表達(dá)結(jié)果顯示,SAH組PERK蛋白表達(dá)呈先升高后降低的趨勢(shì),以12h最高,各時(shí)間點(diǎn)與Control組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Neuritin組各時(shí)間點(diǎn)蛋白表達(dá)較SAH組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。GRP78蛋白表達(dá)結(jié)果顯示,SAH組GRP78蛋白表達(dá)呈先升高后降低的趨勢(shì),以24h最高,各時(shí)間點(diǎn)與Control組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Neuritin組GRP78蛋白表達(dá)呈先升高后降低的趨勢(shì),以6h最高,除3h外余時(shí)間點(diǎn)與SAH組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血腦屏障通透性結(jié)果顯示,SAH組血腦屏障通透性呈先升高后降低的趨勢(shì),以48h最高,各時(shí)間點(diǎn)與Control組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Neuritin組血腦屏障通透性呈先升高后降低的趨勢(shì),以48h最高,除24h外余時(shí)間點(diǎn)與SAH組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。TUNEL法檢測(cè)大鼠皮層神經(jīng)元細(xì)胞凋亡結(jié)果顯示,Control組(2.6±1%)與假手術(shù)組僅有極少數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞,SAH組皮層神經(jīng)元凋亡于6小時(shí)開始增多(P0.01),于24h達(dá)到高峰,48h開始下降(P0.01),在72h組仍存在少量凋亡細(xì)胞。Neuritin組皮層神經(jīng)元凋亡于6小時(shí)開始增多(P0.01),于24h達(dá)到高峰,48h開始下降(P0.01),在72h組仍存在少量凋亡細(xì)胞。Neuritin組皮層神經(jīng)元凋亡各時(shí)間點(diǎn)較SAH組各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)均明顯較少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:SAH后早期腦損傷過(guò)程中存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Neuritin可顯著改變內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子GRP78及PERK蛋白表達(dá),可以降低SAH后血腦屏障通透性破壞,可以降低SAH后皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡,對(duì)改善大鼠SAH后早期腦損傷發(fā)揮重要作用。
【關(guān)鍵詞】：PERK GRP78 Neuritin 蛛網(wǎng)膜下腔出血 早期腦損傷 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.35
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞10-12
• 前言12-14
• 材料方法14-24
• 1.實(shí)驗(yàn)主要材料14-17
• 1.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑14-15
• 1.2 主要儀器及材料15
• 1.3 試劑配制15-16
• 1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16-17
• 2.實(shí)驗(yàn)方法17-24
• 2.1 實(shí)驗(yàn)路線圖17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組17
• 2.3 應(yīng)用視交叉前池注血法建立大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型17-18
• 2.4 建立Neuritin組大鼠模型18
• 2.5 神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分18-19
• 2.6 組織固定及處理19
• 2.7 HE染色模型鑒定19-20
• 2.8 血腦屏障通透性測(cè)定20-21
• 2.9 TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡21
• 2.10 Western Blot檢測(cè)PERK及GRP78蛋白表達(dá)21-23
• 2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-31
• 1.動(dòng)物模型鑒定24-25
• 2.神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分25-26
• 3.各組大鼠腦組織EB含量比較26-27
• 4.TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡27-29
• 5.Western-blot檢測(cè)PERK和GRP78表達(dá)量的變化29-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 綜述39-45
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 致謝45-46
• 作者簡(jiǎn)介46-47
• 石河子大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師評(píng)閱表47

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