發(fā)布時(shí)間：2017-08-06 01:24

  本文關(guān)鍵詞：Notch-1信號(hào)在腦缺血大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)及燈盞花素干預(yù)的影響

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【摘要】：目的：觀察Notch-1信號(hào)在腦缺血大鼠大腦皮質(zhì)中的表達(dá)變化,探究Notch-1信號(hào)、激活的小膠質(zhì)細(xì)胞及相應(yīng)炎癥介質(zhì)IL-1β、TNF-α之間的關(guān)系以及燈盞花素干預(yù)的影響,探討燈盞花素對(duì)腦缺血的保護(hù)作用,為臨床腦血管疾病的防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：應(yīng)用微創(chuàng)開顱法復(fù)制大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型,將SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、MCAO組、MCAO+燈盞花素低劑量組、MCAO+燈盞花素高劑量組。利用TTC染色測(cè)定大鼠腦缺血后梗死體積,應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評(píng)分法評(píng)估大鼠腦缺血后神經(jīng)功能,應(yīng)用免疫組織化學(xué)單標(biāo)及熒光雙標(biāo)染色、Real-timePCR和Western blotting技術(shù)檢測(cè)大鼠腦缺血后不同時(shí)間點(diǎn)大腦皮質(zhì)中Notch-1及炎性細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α的表達(dá)變化。結(jié)果：(1)(腦缺血后梗死體積測(cè)定結(jié)果顯示：MCAO+燈盞花素低劑量組、MCAO+燈盞花素高劑量組的腦梗死體積均比MCAO組明顯縮小,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但低劑量組和高劑量組之間無顯著性差異。(P0.05)。)(2)大鼠腦缺血后神經(jīng)功能缺損評(píng)分結(jié)果顯示：假手術(shù)組大鼠神經(jīng)功能正常；MCAO組大鼠神經(jīng)功能評(píng)分在不同時(shí)間點(diǎn)均顯著增高,與假手術(shù)組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05); MCAO+燈盞花素組大鼠神經(jīng)功能評(píng)分在3d、7d、10d、14d較MCAO組明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),但各時(shí)間點(diǎn)均高于假手術(shù)組(p0.05)。(3)免疫組化單標(biāo)染色結(jié)果顯示：假手術(shù)組大鼠大腦皮層未見明顯的Notch-1陽性細(xì)胞表達(dá)；MCAO組大鼠于1d、3d及1w在缺血半暗帶Notch-1陽性細(xì)胞數(shù)明顯增加,光密度值明顯增高,與假手術(shù)組比較有顯著性差異(p0.05)。MCAO+燈盞花素組,大腦皮層Notch-1陽性細(xì)胞數(shù)減少,光密度值降低,3d及1w與MCAO組比較有顯著性差異(p0.05),但各時(shí)間點(diǎn)均高于假手術(shù)組(p0.05)。(4) Notch-1與lectin、IL-1β與lectin、TNF-α與lectin免疫熒光雙標(biāo)染色結(jié)果顯示：假手術(shù)組大鼠大腦皮層可見體積小、分枝多,呈靜息狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞,僅見極少量的Notch-1、IL-1β、TNF-α免疫陽性細(xì)胞表達(dá)；MCAO組大鼠大腦皮層可見大量胞體增大為多邊形或圓形,突起減少,呈激活狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞,Notch-1、IL-1β和TNF-α免疫陽性細(xì)胞明顯增多,部分激活的小膠質(zhì)細(xì)胞與Notch-1、IL-1β、TNF-α免疫陽性細(xì)胞有共表達(dá)；MCAO+燈盞花素治療組,激活的小膠質(zhì)細(xì)胞明顯減少,Notch-1、IL-1β、TNF-α免疫陽性細(xì)胞明顯減少,小膠質(zhì)細(xì)胞與Notch-1、IL-1β、TNF-α共表達(dá)減少。(5) Real-time PCR檢測(cè)結(jié)果顯示：MCAO組12h大腦皮層Notch-1、L-1β、TNF-α mRNA表達(dá)顯著增高,與假手術(shù)組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,隨后逐漸下降,缺血后1w與假手術(shù)組比較無顯著性差異；MCAO+燈盞花素低劑量組和MCAO+燈盞花素高劑量組大鼠大腦皮層Notch-1、IL-1β、TNF-αmRNA表達(dá)量明顯降低,與MCAO組比較有顯著性差異,其中Notch-1、IL-1βmRNA表達(dá)量在燈盞花素低劑量組和高劑量組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05), TNF-αmRNA表達(dá)量在燈盞花素低劑量組和高劑量組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)= (6) Western blotting檢測(cè)結(jié)果顯示：大鼠MCAO 3d組大腦皮層Notch-1、IL-1β、TNF-α蛋白表達(dá)明顯增多,與假手術(shù)組比較有顯著性差異(p0.05);MCAO+燈盞花素低劑量組或高劑量組Notch-1、 IL-1β、TNF-α蛋白表達(dá)與MCAO組比較均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),但低劑量和高劑量組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：(1)燈盞花素能明顯縮小大鼠腦缺血后的梗死體積,改善大鼠腦缺血后的神經(jīng)功能。(2)大鼠腦缺血后激活的小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)Notch-1信號(hào)。(3)燈盞花素可能通過Notch-1信號(hào)途徑抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和降低炎癥介質(zhì)IL-1β TNF-α的表達(dá),發(fā)揮腦缺血后的神經(jīng)保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：腦缺血 Notch-1信號(hào) 燈盞花素 小膠質(zhì)細(xì)胞 炎癥細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮略詞10-11
• 引言11-14
• 材料與方法14-26
• 結(jié)果26-43
• 討論43-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 綜述52-61
• 參考文獻(xiàn)57-61
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章61-63
• 致謝63

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1 張麗;夏德雨;李國輝;蔣姍姍;谷芳娜;梁英民;;Notch信號(hào)在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者骨髓中的表達(dá)[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年24期

2 姜萌;何奔;;Notch信號(hào)對(duì)血管新生調(diào)控作用的研究進(jìn)展[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年05期

3 ;Effect of Trastuzumab on Notch-1 Signaling Pathway in Breast Cancer SK-BR3 Cells[J];Chinese Journal of Cancer Research;2012年03期

4 魯茁壯,王立生,吳祖澤;Notch信號(hào)通路研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2004年02期

5 張謙慎;Notch信號(hào)與肺發(fā)育[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2004年02期

6 孫力,詹啟敏,章文華;Notch信號(hào)通路與腫瘤[J];國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2004年09期

7 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,祝華平,陳紅兵,李文斌;Notch信號(hào)與大鼠肺發(fā)育的關(guān)系研究[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年03期

8 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵;TEMPORAL EXPRESSION OF NOTCH RECEPTORS DURING LUNG DEVELOPMENT IN RAT[J];Journal of Shanghai Second Medical University;2005年02期

9 吳穎亞;王季石;;Notch及其配體在血液系統(tǒng)中的作用[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2005年05期

10 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵;Relationship between Notch Receptors and Hyperoxia-induced Lung Injury in Newborn Rats[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)英德文版);2005年02期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張麗;梁英民;夏德雨;李國輝;蔣姍姍;谷芳娜;;Notch信號(hào)在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者骨髓中的表達(dá)研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

2 ;Expression profile of Notch-related genes in multi-drug resistant K562/A02 cells compared with parental K562 cells[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

3 ;Notch signaling in lymphopoiesis[A];第10屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

4 韓驊;;Notch信號(hào)途徑的功能和作用機(jī)理的研究[A];全面建設(shè)小康社會(huì)：中國科技工作者的歷史責(zé)任——中國科協(xié)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（下）[C];2003年

5 趙昱;侯麗宏;馬磊;朱正華;朱蕭玲;王強(qiáng);呂巖;陳紹洋;;Electroacupuncture pretreatment induces the tolerance against focal cerebral ischemia through activation of Notch pathway[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

6 黃佳圓;王銳;陳龍邦;;Expression of Notch-1 and Its Clinical Significance in Different Histological Subtypes of Human Lung Adenocarcinoma[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年

7 ;Aberrant expression profile of Notch signaling pathway involved in immune thrombocytopenic purpura patients[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

8 ;Notch induced protein degradation in lymphoid development[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

9 ;The functions of ptrl in Notch and Integrin pathways[A];2012全國發(fā)育生物學(xué)大會(huì)摘要集[C];2012年

10 Yaochun Wang;Guorui Dou;Lin Wang;Hua Han;;Notch signaling:licenses and limits cellular responses to extrinsic stimulations?[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第十屆會(huì)員代表大會(huì)暨全國學(xué)術(shù)會(huì)議摘要集[C];2010年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;為什么心在左肝在右？[N];新華每日電訊;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 余麗梅;人Notch4基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

2 余惠平;干擾Notch2對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤抑制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

3 胡興斌;系統(tǒng)性Notch信號(hào)阻斷后血管發(fā)生和免疫改變對(duì)實(shí)體瘤生長的同步影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

4 丁新宇;Dll4/Notch通路在非小細(xì)胞肺癌中作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

5 張昕霞;彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中Notch2受體截短突變的生物學(xué)功能研究[D];浙江大學(xué);2013年

6 陳旭;異常Notch3通路在人卵巢癌發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D];華中科技大學(xué);2011年

7 陳劍鋒;表達(dá)載體介導(dǎo)的Notch2基因沉默抑制人骨肉瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2011年

8 許鵬;腦膠質(zhì)瘤中Notch信號(hào)通路異常的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

9 竇國睿;Notch信號(hào)通路在脈絡(luò)膜新生血管發(fā)生發(fā)展中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

10 何金婷;Notch通路在腦缺血損傷中的作用及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳建偉;Notch2基因在綿羊卵巢表達(dá)的研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 張麗柯;Notch1對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞“干性”及多藥耐藥性的調(diào)節(jié)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李文琴;Notch1信號(hào)通路相關(guān)基因mRNA表達(dá)與乳腺癌變、進(jìn)展相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2015年

4 楊慧;Notch-1、Hesr-1在乳腺癌組織中的表達(dá)及其意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曹羿X;寧夏無果枸杞芽提取物對(duì)小鼠胸腺淋巴細(xì)胞分化與Notch通路信號(hào)因子的作用[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

6 吳智強(qiáng);Caspr通過Notch信號(hào)通路調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞在大腦皮層發(fā)育過程中產(chǎn)生的時(shí)間[D];蘇州大學(xué);2015年

7 吳樂樂;Notch 1信號(hào)通路對(duì)人肝癌SMMC 7721細(xì)胞中高純度CD133~+細(xì)胞增殖和凋亡的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 雷蕾;首發(fā)抑郁癥患者Notch通路及相關(guān)miRNAs的表達(dá)差異研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 王成志;新發(fā)家族性阿爾茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突變對(duì)APP和Notch通路作用的xO究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 王彥;JQ1誘導(dǎo)SUP-B15細(xì)胞凋亡的Notch1通路機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

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