本文關鍵詞：Notch-1信號在腦缺血大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞的表達及燈盞花素干預的影響

  更多相關文章： 腦缺血 Notch-1信號 燈盞花素 小膠質(zhì)細胞 炎癥細胞因子

【摘要】：目的：觀察Notch-1信號在腦缺血大鼠大腦皮質(zhì)中的表達變化,探究Notch-1信號、激活的小膠質(zhì)細胞及相應炎癥介質(zhì)IL-1β、TNF-α之間的關系以及燈盞花素干預的影響,探討燈盞花素對腦缺血的保護作用,為臨床腦血管疾病的防治提供實驗依據(jù)。方法：應用微創(chuàng)開顱法復制大鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)模型,將SD大鼠隨機分為假手術組、MCAO組、MCAO+燈盞花素低劑量組、MCAO+燈盞花素高劑量組。利用TTC染色測定大鼠腦缺血后梗死體積,應用神經(jīng)功能缺損評分法評估大鼠腦缺血后神經(jīng)功能,應用免疫組織化學單標及熒光雙標染色、Real-timePCR和Western blotting技術檢測大鼠腦缺血后不同時間點大腦皮質(zhì)中Notch-1及炎性細胞因子IL-1β、TNF-α的表達變化。結(jié)果：(1)(腦缺血后梗死體積測定結(jié)果顯示：MCAO+燈盞花素低劑量組、MCAO+燈盞花素高劑量組的腦梗死體積均比MCAO組明顯縮小,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),但低劑量組和高劑量組之間無顯著性差異。(P0.05)。)(2)大鼠腦缺血后神經(jīng)功能缺損評分結(jié)果顯示：假手術組大鼠神經(jīng)功能正常；MCAO組大鼠神經(jīng)功能評分在不同時間點均顯著增高,與假手術組比較有統(tǒng)計學差異(p0.05); MCAO+燈盞花素組大鼠神經(jīng)功能評分在3d、7d、10d、14d較MCAO組明顯降低,有統(tǒng)計學意義(p0.05),但各時間點均高于假手術組(p0.05)。(3)免疫組化單標染色結(jié)果顯示：假手術組大鼠大腦皮層未見明顯的Notch-1陽性細胞表達；MCAO組大鼠于1d、3d及1w在缺血半暗帶Notch-1陽性細胞數(shù)明顯增加,光密度值明顯增高,與假手術組比較有顯著性差異(p0.05)。MCAO+燈盞花素組,大腦皮層Notch-1陽性細胞數(shù)減少,光密度值降低,3d及1w與MCAO組比較有顯著性差異(p0.05),但各時間點均高于假手術組(p0.05)。(4) Notch-1與lectin、IL-1β與lectin、TNF-α與lectin免疫熒光雙標染色結(jié)果顯示：假手術組大鼠大腦皮層可見體積小、分枝多,呈靜息狀態(tài)的小膠質(zhì)細胞,僅見極少量的Notch-1、IL-1β、TNF-α免疫陽性細胞表達；MCAO組大鼠大腦皮層可見大量胞體增大為多邊形或圓形,突起減少,呈激活狀態(tài)的小膠質(zhì)細胞,Notch-1、IL-1β和TNF-α免疫陽性細胞明顯增多,部分激活的小膠質(zhì)細胞與Notch-1、IL-1β、TNF-α免疫陽性細胞有共表達；MCAO+燈盞花素治療組,激活的小膠質(zhì)細胞明顯減少,Notch-1、IL-1β、TNF-α免疫陽性細胞明顯減少,小膠質(zhì)細胞與Notch-1、IL-1β、TNF-α共表達減少。(5) Real-time PCR檢測結(jié)果顯示：MCAO組12h大腦皮層Notch-1、L-1β、TNF-α mRNA表達顯著增高,與假手術組比較有統(tǒng)計學差異,隨后逐漸下降,缺血后1w與假手術組比較無顯著性差異；MCAO+燈盞花素低劑量組和MCAO+燈盞花素高劑量組大鼠大腦皮層Notch-1、IL-1β、TNF-αmRNA表達量明顯降低,與MCAO組比較有顯著性差異,其中Notch-1、IL-1βmRNA表達量在燈盞花素低劑量組和高劑量組比較無統(tǒng)計學差異(p0.05), TNF-αmRNA表達量在燈盞花素低劑量組和高劑量組比較有統(tǒng)計學差異(p0.05)= (6) Western blotting檢測結(jié)果顯示：大鼠MCAO 3d組大腦皮層Notch-1、IL-1β、TNF-α蛋白表達明顯增多,與假手術組比較有顯著性差異(p0.05);MCAO+燈盞花素低劑量組或高劑量組Notch-1、 IL-1β、TNF-α蛋白表達與MCAO組比較均明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),但低劑量和高劑量組比較無統(tǒng)計學差異。結(jié)論：(1)燈盞花素能明顯縮小大鼠腦缺血后的梗死體積,改善大鼠腦缺血后的神經(jīng)功能。(2)大鼠腦缺血后激活的小膠質(zhì)細胞表達Notch-1信號。(3)燈盞花素可能通過Notch-1信號途徑抑制小膠質(zhì)細胞的激活和降低炎癥介質(zhì)IL-1β TNF-α的表達,發(fā)揮腦缺血后的神經(jīng)保護作用。
【關鍵詞】：腦缺血 Notch-1信號 燈盞花素 小膠質(zhì)細胞 炎癥細胞因子
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮略詞10-11
• 引言11-14
• 材料與方法14-26
• 結(jié)果26-43
• 討論43-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻48-52
• 綜述52-61
• 參考文獻57-61
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章61-63
• 致謝63

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本文編號：627812