本文關(guān)鍵詞：偏頭痛相關(guān)microRNA表達譜及靶向IL-1β的microRNA篩選研究

  更多相關(guān)文章： 偏頭痛 microRNA IL-1β 三叉神經(jīng)節(jié) 炎癥因子

【摘要】：背景:偏頭痛是一種常見的神經(jīng)血管紊亂疾病,其患病率約為10%-20%左右,為社會帶來嚴重的經(jīng)濟負擔。其發(fā)病機制還不十分清楚。三叉神經(jīng)血管反射學(xué)說以及細胞因子介導(dǎo)的硬腦膜無菌炎癥反應(yīng)是頭痛的主要學(xué)說。白細胞介素1β(interleukin-1beta,IL-1β)在偏頭痛大鼠三叉神經(jīng)節(jié)(trigeminal ganglia,TG)中、在偏頭痛患者的外周靜脈血和頸靜脈血中表達的升高,說明其可能參與偏頭痛的發(fā)病機制,但是其具體作用機制尤其是分子機制還未知。微小RNA(microRNA,mi RNA)是一類長度約為18-25個核苷酸的小單鏈RNA分子,在轉(zhuǎn)錄后水平通過降解mRNA或抑制其表達來誘導(dǎo)基因沉默,miRNA參與多種生物過程如細胞分化和凋亡,以及多種疾病過程如腫瘤、神經(jīng)病理性疼痛和心血管疾病。但目前鮮有偏頭痛相關(guān)miRNA的報道。目的:探索miRNA在偏頭痛大鼠TG和正常大鼠TG中的表達差異。并在這些差異表達的micro RNA中初步篩選靶作用于IL-1β的miRNA,探討IL-1β在偏頭痛發(fā)病過程中的分子機制,為防治偏頭痛尋找新的生物學(xué)標記物及治療靶點。方法:應(yīng)用化學(xué)物質(zhì)重復(fù)刺激大鼠硬腦膜,誘導(dǎo)炎癥,建立偏頭痛大鼠模型。選取雄性Sprague Dawley(SD)大鼠34只,體重約為160-220g,隨機分為假手術(shù)組和致炎劑(inflammation soup,IS)1d組、2d組和3d組。大鼠行硬腦膜外置管術(shù)�；謴�(fù)5天后,IS組分別硬腦膜給予IS 10μl/d,假手術(shù)組只行矢狀竇旁硬腦膜下置管術(shù),余實驗操作同IS組。Western blot檢測各組大鼠TG中IL-1β的表達情況。提取假手術(shù)組及IS3d組大鼠TG的RNA進行miRNA芯片檢測;四種不同的生物信息學(xué)軟件預(yù)測靶作用IL-1β基因3’UTR區(qū)的miRNA,結(jié)合芯片結(jié)果取交集。篩選5個交集中的miRNA和3個上調(diào)的miRNA和進行實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)驗證。結(jié)果:硬腦膜下置管術(shù)后5d,大鼠眶周痛閾與術(shù)前比無差異(P0.05),硬腦膜給予IS 3d后,大鼠眶周痛閾明顯下降(P0.05)。與假手術(shù)組比,IS2d和IS3d組大鼠TG中IL-1β表達是升高的。IS3d組與假手術(shù)組芯片結(jié)果比較共有23個差異表達的mi RNA(倍數(shù)1.5),其中上調(diào)的有17個,下調(diào)的有6個。qRT-PCR結(jié)果顯示1個上調(diào)的miRNA:miR-3560及2個下調(diào)的miRNA:miR-760-3p、miR-130a-3p與芯片結(jié)果一致(P0.05)。結(jié)論:IS重復(fù)刺激大鼠硬腦膜引起眶周痛閾降低。IS3d組與假手術(shù)組大鼠TG中存在著差異表達的miRNA,miR-760-3p和miR-130a-3p可能調(diào)節(jié)IL-1β的表達,從而參與IL-1β在偏頭痛發(fā)病中的分子機制。
【關(guān)鍵詞】：偏頭痛 microRNA IL-1β 三叉神經(jīng)節(jié) 炎癥因子
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R747.2
【目錄】：

• 縮略語5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-32
• 結(jié)果32-40
• 討論40-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻46-54
• 文獻綜述54-67
• 參考文獻60-67
• 攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表情況67-68
• 致謝68

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1 陳勇;劉巍;;microRNA影響抗腫瘤藥物敏感性相關(guān)研究進展[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2009年09期

2 牛曉曉;王秦秦;;microRNA與肺癌[J];中國肺癌雜志;2010年04期

3 劉靜;王小中;;慢性粒細胞白血病相關(guān)microRNA的研究進展[J];分子診斷與治療雜志;2010年04期

4 LEE Younghee;LUSSIER Yves A;;Identification of common microRNA-mRNA regulatory biomodules in human epithelial cancer[J];Chinese Science Bulletin;2010年31期

5 唐志強;;The effect of microRNA-21-siRNA-lentivirus on biological behaviors in human hepatic cancer cell line hepG2[J];China Medical Abstracts(Surgery);2012年01期

6 ;PTEN and PDCD4 are Bona Fide Targets of microRNA-21 in Human Cholangiocarcinoma[J];Chinese Medical Sciences Journal;2012年02期

7 林建宇;朱雨捷;王晶;湯溢飛;徐中華;;急性冠狀動脈綜合征相關(guān)microRNA靶向通路及其功能分析[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年04期

8 崔洪亮;張陽德;;microRNA的協(xié)同調(diào)控網(wǎng)的構(gòu)建與研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2012年33期

9 張明杰;徐卓明;朱麗敏;龔霄雷;黃蕊;;先天性心臟病重度肺動脈高壓血漿 microRNA 的分析與驗證[J];上海醫(yī)學(xué);2013年12期

10 孟勝喜;胡義揚;馮琴;;microRNA在中醫(yī)藥防治非酒精性脂肪性肝病中的應(yīng)用[J];中華中醫(yī)藥雜志;2014年03期

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1 荊清;袁文俊;秦永文;;microRNA的基因調(diào)控新功能[A];中國生理學(xué)會第五屆全國心血管、呼吸和腎臟生理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2005年

2 靳新;駱志剛;王金華;管乃洋;;microRNA靶標研究進展[A];中國遺傳學(xué)會功能基因組學(xué)研討會論文集[C];2006年

3 ;Comparasion of Inhibitory Effects on Survivin Gene Expression in Prostate Cancer by Vector-based microRNA and siRNA[A];2008年全國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要[C];2008年

4 朱丹霞;徐衛(wèi);繆扣榮;方成;朱華淵;董華潔;王冬梅;范磊;喬純;李建勇;;慢性淋巴細胞白血病microRNA異常表達研究[A];第13屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

5 Yangchao Chen;;Small molecule modulators of microRNA-34a with anti-cancer activities[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2013年

6 金希;厲有名;;單純性脂變與非酒精性脂肪性肝炎間差異microRNA表達譜研究[A];2009香港-北京-杭州內(nèi)科論壇暨2009年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

7 賈新正;盧肖男;聶慶華;張細權(quán);;雞部分microRNA的同源預(yù)測與克隆驗證[A];中國動物遺傳育種研究進展——第十五次全國動物遺傳育種學(xué)術(shù)討論會論文集[C];2009年

8 李炯;段德民;鄭克孝;;新型非標記高通量microRNA芯片技術(shù)[A];第一屆全國生物物理化學(xué)會議暨生物物理化學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略研討會論文摘要集[C];2010年

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1 陳英云 喬蕤琳;哈醫(yī)大成功研發(fā)國內(nèi)首例microRNA轉(zhuǎn)基因及敲減小鼠模型[N];黑龍江經(jīng)濟報;2010年

2 記者 陳青;2厘米以下肝癌檢出率88%[N];文匯報;2011年

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1 高智紅;應(yīng)用多樣性增量方法識別人類基因組microRNA前體序列[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2010年

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3 王玫;小麥microRNA的鑒定與分析[D];南昌大學(xué);2007年

4 秦保東;原發(fā)性膽汁性肝硬化microRNA表達譜的檢測及其功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

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本文編號：615295