本文關(guān)鍵詞：影響心腦血管疾病的Hcy代謝通路遺傳易感性與藥物療效個體差異的研究

  更多相關(guān)文章： 同型半胱氨酸 高血壓 腦卒中 危險因素 苯那普利 多態(tài)性

【摘要】：同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)為蛋氨酸代謝過程中的一種重要的含硫中間產(chǎn)物。影響血漿Hcy濃度的因素越來越多的被人研究,總的來說可以分為遺傳性和非遺傳性。目前普遍認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的重要獨(dú)立危險因素。目的：1)為了調(diào)查安徽農(nóng)村地區(qū)降壓藥物對高血壓患者人群的血漿Hcy水平的影響以及MTHFR C677T基因多態(tài)性對此類藥物影響的修飾作用；2)對安徽地區(qū)腦卒中發(fā)生主要危險因素的探討以及Hcy代謝通路基因多態(tài)性與腦卒中發(fā)生的相關(guān)性研究,從而為該地區(qū)腦卒中的預(yù)防及治療提供更進(jìn)一步參考依據(jù)。方法：從安徽霍邱和岳西兩個縣共選取231名中低度原發(fā)性高血壓患者,每天服用苯那普利藥物10rng,為期兩周。血漿Hcy濃度利用高效液相色譜方法(HPLC)測定,MTHFR C677T基因型多態(tài)性由高通量Taqman探針技術(shù)測定。以及從安徽安慶地區(qū)收集544例樣本,其中的252例缺血性腦卒中患者和91例出血性腦卒中被分為病例組,而另外的201例健康人群作為對照組。對病例組和對照組同時進(jìn)行同樣的標(biāo)準(zhǔn)化問卷和體檢項(xiàng)目,并且抽取入選者的空腹血液樣本進(jìn)行后續(xù)的血脂血糖等檢測。Hcy代謝通路基因(MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G)位點(diǎn)采用PCR-RFLP法測定基因多態(tài)性。非條件邏輯斯蒂回歸(Logistic)和GMDR用于分析單個基因以及基因-基因交互作用對腦卒中發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性研究。結(jié)果：高血壓患者在服用了兩周的苯那普利后,血漿Hcy水平?jīng)]有顯著的改變(P=0.97),但是,將基線Hcy水平以10μmol/L分層后,發(fā)現(xiàn)基線Hcy10 mmol/L(低基線)的患者服用苯那普利藥物會顯著的增加血漿Hcy的濃度(P=0.003)。并且,進(jìn)一步的多元線性回歸分析結(jié)果顯示無論矯正還是未矯正相關(guān)的變量基線Hcy水平都與Hcy的改變顯著相關(guān)(未矯正：P=0.002,矯正后：P=0.004)。然而,我們并沒有發(fā)現(xiàn)服用苯那普利藥物后MTHFR C677T多態(tài)性對血漿Hcy濃度的改變存在修飾作用,而且基因和環(huán)境(例如吸煙,飲酒,肥胖等)的交互作用對Hcy濃度的改變也沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著水平(P0.05)。研究腦卒中危險因素時,結(jié)果顯示與正常對照組比較,缺血性卒中組年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、血壓、肌酐、尿酸、血糖均顯著高于正常組(P0.05)：出血性卒中組身體質(zhì)量指數(shù)、血壓、肌酐、尿酸、血糖顯著高于正常組(P0.05)。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示：高血壓(SBP:OR= 5.098,95% CI:3.257～7.980; DBP: OR-3.168,95%CI:2.040～4.921)、血脂異常(HDL-C:OR= 5.718,95% CI: 2.075-15.756;)、高尿酸血癥(UA:OR= 2.995,95% CI:1.550～5.787)、豆制品攝入超標(biāo)(OR= 11.225,95% CI:1.460～86.291)、水產(chǎn)品攝入超標(biāo)(OR=4.273,95% CI:2.010～9.081)均是缺血性卒中獨(dú)立危險因素(P0.05)。而對于出血性卒中,高血壓(SBP:OR=12.701,95% CI:6.372～25.319; DBP:OR= 13.386,95% CI: 6.955～25.761)、糖尿病(OR=3.008,95% CI:1.698～5.329)、水產(chǎn)品攝入超標(biāo)(OR =4.707.95% CI:2.096～10.571)和豆制品攝入超標(biāo)(OR=8.393,95% CI:1.025～68.754)為其獨(dú)立危險因素(P0.05)。選取的Hcy代謝通路相關(guān)的4個基因中,我們發(fā)現(xiàn)與攜帶MTRR A66G AA人群相比,攜帶AG+GG的人群會顯著增加缺血性和出血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(IS:OR=1.716,95% CI:1.063-2.802 and HS:OR= 1.885, 95% CI:1.052-3.272)。進(jìn)一步的基因-基因交互作用的GMDR分析結(jié)果顯示,四個基因?qū)θ毖阅X卒中存在顯著的交互作用(P=0.0010)來影響缺血性腦卒中的發(fā)生。而對于出血性腦卒中則沒有顯著的交互影響。結(jié)論：苯那普利可能會導(dǎo)致低基線Hcy水平的人群血漿Hcy濃度顯著升高,然而,對于高血壓患者M(jìn)THFR C677T基因多態(tài)性對苯那普利藥物的療效沒有影響。缺血性腦卒中主要的危險因素有高血壓、高血脂、高尿酸血癥、豆制品攝入超標(biāo)和水產(chǎn)品攝入超標(biāo)；而高血壓、高血糖、豆制品攝入超標(biāo)和水產(chǎn)品攝入超標(biāo)是出血性卒中發(fā)病的獨(dú)立危險因素。Hcy代謝通路上的MTRR A66G AG+GG基因多態(tài)性可能會增加腦卒中(缺血性和出血性腦卒中)的發(fā)生風(fēng)險,而且,MTHTR C677T,MTHFR A1298C, MTR A2756G. MTRR A66G之間似乎存在交互的作用來影響缺血性腦卒中的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：同型半胱氨酸 高血壓 腦卒中 危險因素 苯那普利 多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1;R743.3
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 第一章 前言10-18
• 一、高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病之間的關(guān)系10-11
• 二、降壓藥、降脂藥和降糖藥對Hcy的影響11-17
• 2.1 降壓藥對Hcy的影響11-12
• 2.2 降脂藥對Hcy的影響12-15
• 2.3 降糖藥對Hcy的影響15-17
• 三、評價臨床藥物引起的Hcy水平增加17-18
• 第二章 降壓藥物對高血壓人群血i}Hey的影響及相關(guān)基因多態(tài)性修飾作用18-32
• 一、引言18-19
• 二、實(shí)驗(yàn)資料與方法19-21
• 三、結(jié)果與分析21-27
• 四、討論27-30
• 五、總結(jié)30
• 六、指導(dǎo)性意義30-32
• 第三章 腦卒中非遺傳危險因素的調(diào)查32-47
• 一、引言32
• 二、實(shí)驗(yàn)材料與方法32-36
• 2.1 儀器32-33
• 2.2 實(shí)驗(yàn)耗材33
• 2.3 試劑33-34
• 2.4 研究對象34
• 2.5 研究內(nèi)容和方法34-35
• 2.6 質(zhì)量控制35
• 2.7 微量全血基因組DNA的提取35-36
• 2.8 資料處理與分析36
• 三、結(jié)果與分析36-42
• 四、討論42-47
• 第四章 Hcy代謝通路基因與腦卒中發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性研究47-57
• 一、引言48
• 二、實(shí)驗(yàn)材料與方法48-49
• 三、結(jié)果49-54
• 四、討論54-56
• 五、總結(jié)56
• 六、指導(dǎo)性意義56-57
• 參考文獻(xiàn)57-71
• 致謝71-72
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文72

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 劉杏瑜;梁衛(wèi)權(quán);肖志衡;;馬來酸依那普利葉酸片在高血壓患者中降低血漿同型半胱氨酸水平的療效研究[J];吉林醫(yī)學(xué);2010年15期

2 鄭新杰;賈東佩;李盡義;李春雷;任應(yīng)國;朱風(fēng)俊;;他汀類藥物對腦梗死患者血漿同型半胱氨酸的影響[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2013年07期

3 何慶;;血脂與缺血性腦卒中危險因素的相關(guān)分析[J];中國民族民間醫(yī)藥;2013年13期

4 王璐;李勇;;腦血栓患者血清尿酸檢測的臨床意義[J];實(shí)用醫(yī)藥雜志;2008年05期

5 孟立輝,蔣忠武,柳金明,李麗萍;腦血管性疾病血流變指標(biāo)及血脂譜的測定分析[J];中國血液流變學(xué)雜志;2000年03期

6 溫桂蓮;心臟性猝死108例相關(guān)因素分析及對策[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2005年07期

7 潘恩春,顧東風(fēng);腦卒中的危險因素[J];中國分子心臟病學(xué)雜志;2004年05期

8 金意;鞠忠;喬大偉;張鳳山;張永紅;;缺血性與出血性腦卒中危險因素對比分析[J];中國公共衛(wèi)生;2008年03期

9 楊期東,周艷宏,王文志,吳升平,洪震,黃茂盛,劉運(yùn)海,許宏偉;中國三城市社區(qū)人群腦卒中發(fā)病類型的分布特征[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年13期

，

本文編號：599744