本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀對缺血性大鼠腦水腫的影響及機(jī)制探討

  更多相關(guān)文章： 阿托伐他汀 局灶性腦缺血 腦水腫 TNF-α AQP-4

【摘要】：背景與目的近年來,腦卒中的發(fā)病率和患病率逐年增高,成為神經(jīng)內(nèi)科最常見疾病。在世界范圍內(nèi),腦卒中成為緊隨心臟病的第二大死因;而在中國是第一大死因。急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)占腦卒中總發(fā)病率80%左右,常導(dǎo)致患者偏癱、失語、認(rèn)知功能障礙、抑郁癥等不良事件,給社會、家庭和患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)和巨大的痛苦。盡早開通閉塞血管、恢復(fù)血流是治療的關(guān)鍵措施,首選治療是溶栓,但臨床中真正受益者不足3%;血管內(nèi)治療目前正處于探索階段,從中獲益的患者更少。絕大多數(shù)AIS不僅造成神經(jīng)細(xì)胞壞死、凋亡、自噬、炎癥反應(yīng),而且使水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)激活和血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)破壞,導(dǎo)致腦水腫、顱內(nèi)壓升高,造成腦組織二次損傷。因此,探索其發(fā)病機(jī)制以及防治措施成為國內(nèi)外研究熱點(diǎn)。腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是關(guān)鍵的炎癥因子,在正常腦組織內(nèi)處于低水平表達(dá)。AIS可使腦組織內(nèi)TNF-α表達(dá)增加,因它是炎癥反應(yīng)的起始因子,并誘導(dǎo)IL-1、IL-6、IL-8、FM-CSF等細(xì)胞因子表達(dá),共同參與炎性反應(yīng)及免疫應(yīng)答,還可造成腦水腫,加重腦組織損傷。AQP-4是水通道蛋白的一個(gè)亞型,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)最早、含量最豐富、分部最廣的水通道蛋白,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起著重要作用,不僅調(diào)節(jié)正常腦組織水代謝,而且對缺血性腦水腫起著重要的作用。他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還原酶抑制劑,除了調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊外,還具有抗炎、抗凋亡、抗自噬、抗自由基、促進(jìn)血管再生、促進(jìn)神經(jīng)元再生等多種神經(jīng)保護(hù)作用,是臨床治療缺血性腦卒中的一線用物,被國內(nèi)外多個(gè)指南推薦用于治療動脈粥樣硬化性心血管疾病(Atherosclerotic Cardiovascular Disease,ASCVD)的二級預(yù)防。阿托伐他汀(atorvastatin)是常用的調(diào)脂藥物,具有安全性高、耐受性好的優(yōu)點(diǎn);但目前尚不清楚阿托伐他汀是否可通過影響TNF-α表達(dá)進(jìn)而影響AQP-4表達(dá)而減輕腦水腫,鑒于此,本實(shí)驗(yàn)通過建立局灶性腦缺血大鼠模型,觀察缺血后大鼠腦組織含水量、TNF-α、AQP-4的動態(tài)變化,進(jìn)而探討阿托伐他汀對其影響的機(jī)制,為臨床治療提供理論依據(jù)。材料與方法選用108只健康雄性SD大鼠,體重300±20g,隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、治療組,每組各有36只;每組再按時(shí)間點(diǎn)分為三個(gè)亞組:1d組、3d組、7d組,每個(gè)亞組12只。假手術(shù)組只分離左側(cè)頸部血管,不結(jié)扎,不插線;模型組和治療組采用左側(cè)大腦中動脈栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)法制備永久性局灶性腦缺血模型,大鼠清醒后按Longa5分進(jìn)行評分,1-3分為成功模型。假手術(shù)組和模型組用1ml生理鹽水灌胃,每天給藥一次持續(xù)到相應(yīng)觀察時(shí)間點(diǎn);治療組給予阿托伐他汀鈣片4mg/(kg·d)灌胃(阿托伐他汀用1ml生理鹽水溶解),每天給藥一次持續(xù)到相應(yīng)觀察時(shí)間點(diǎn)。每只大鼠在處死前分別以Longa評分法做神經(jīng)功能缺損評分,腦水腫情況用腦組織含水量表示,RT-PCR檢測TNF-αm RNA、AQP-4 m RNA,Western blotting檢測AQP-4蛋白。結(jié)果1.Longa神經(jīng)功能評分各組大鼠在處死前進(jìn)行神經(jīng)功能評分。假手術(shù)組大鼠未見神經(jīng)功能缺損表現(xiàn),評分均為0,模型組和治療組大鼠均可見不同程度神經(jīng)功能缺損癥狀;且在相同時(shí)間點(diǎn)各組間神經(jīng)功能評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。2.腦組織含水量假手術(shù)組腦組織含水量無明顯動態(tài)變化,而模型組和治療組腦組織含水量在第1d天升高,第3d達(dá)到高峰,第7d有所下降;在相同觀察時(shí)間點(diǎn),與假手術(shù)組相比,模型組和治療組腦組織含水量均升高(P0.001);與模型組相比,治療組腦組織含水量均降低(P0.001)。3.TNF-αm RNA假手術(shù)組TNF-αm RNA表達(dá)量無明顯動態(tài)變化,而模型組和治療組TNF-αm RNA表達(dá)量在第1d天升高,第3d達(dá)到高峰,第7d有所下降;在相同觀察時(shí)間點(diǎn),與假手術(shù)組相比,模型組和治療組TNF-αm RNA表達(dá)量均升高(P0.001);與模型組相比,治療組TNF-αm RNA表達(dá)量均降低(P0.001)。4.AQP-4 m RNA和AQP-4蛋白AQP-4 m RNA和AQP-4蛋白表達(dá)量的動態(tài)變化與TNF-αm RNA表達(dá)量的動態(tài)變化非常相似。即在假手術(shù)組中未發(fā)現(xiàn)明顯變化,而在模型組和治療組AQP-4m RNA和AQP-4蛋白表達(dá)量在第1d天升高,第3d達(dá)到高峰,第7d有所下降。在相同觀察時(shí)間點(diǎn),與假手術(shù)組相比,模型組和治療組AQP-4 m RNA和AQP-4蛋白表達(dá)量均升高(P0.001);與模型組相比,治療組AQP-4 m RNA和AQP-4蛋白表達(dá)量均降低(P0.001)。5.TNF-αm RNA和AQP-4 m RNA表達(dá)量的相關(guān)性分析假手術(shù)組TNF-αm RNA與AQP-4 m RNA表達(dá)量在各時(shí)間點(diǎn)不存在線性相關(guān)(P0.05);模型組、治療組TNF-αm RNA與AQP-4 m RNA表達(dá)量在各時(shí)間點(diǎn)存在線性相關(guān)(P0.05),且為正相關(guān)。結(jié)論1.局灶性腦缺血大鼠腦水腫呈動態(tài)變化,先加重后好轉(zhuǎn),在第3天最嚴(yán)重。2.阿托伐他汀可能減少局灶性腦缺血所致的神經(jīng)功能缺損癥狀,具有腦保護(hù)作用;其腦保護(hù)作用可能與減少腦缺血后腦水腫有關(guān)。3.阿托伐他汀可能通過抑制TNF-αm RNA、AQP-4 m RNA和AQP-4蛋白表達(dá)量,發(fā)揮減輕腦水腫,起到腦保護(hù)作用。4.局灶性腦缺血大鼠腦組織內(nèi)TNF-αm RNA與AQP-4 m RN表達(dá)量呈正相關(guān);TNF-αm RNA表達(dá)可能誘導(dǎo)AQP-4 m RNA表達(dá),加重腦水腫形成。
【關(guān)鍵詞】：阿托伐他汀 局灶性腦缺血 腦水腫 TNF-α AQP-4
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 1 前言13-16
• 2 材料和方法16-26
• 3 結(jié)果26-32
• 4 討論32-42
• 5 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-50
• 附圖50-52
• 綜述 水通道蛋白與缺血性卒中的關(guān)系52-65
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 個(gè)人簡歷65-66
• 致謝66

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);1957年04期

2 陳偉強(qiáng);趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時(shí)間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);2004年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：597468