發(fā)布時(shí)間：2017-07-30 20:13

  本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀預(yù)處理對(duì)局灶性腦缺血鼠腦水腫及AQP4表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:研究阿托伐他汀預(yù)處理對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦水腫和AQP4表達(dá)的影響,探討其治療缺血性腦水腫的可能作用機(jī)制。方法:51只成年雄性SD大鼠隨機(jī)均分為假手術(shù)(Sham)組、腦缺血(MCAO)組和阿托伐他汀治療(Ator)組。Ator組于術(shù)前7天始予阿托伐他汀混懸液20mg/kg/d灌胃治療,余兩組均給予等量生理鹽水匹配。除Sham組外,MCAO組和Ator組均采用經(jīng)典線栓法加以改良建立大鼠永久性大腦中動(dòng)脈阻塞模型。術(shù)后24小時(shí)對(duì)三組大鼠行改良神經(jīng)功能評(píng)分(modified neurological severity scores,m NSS),采用2%2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法檢驗(yàn)?zāi)X梗死,濕干重比測定腦組織含水量,免疫組織化學(xué)法和Western blot法檢測缺血周邊區(qū)磷酸化p38MAPK(phosphorylated-p38MAPK,p-p38MAPK)和AQP4的表達(dá),實(shí)時(shí)熒光定量PCR測定p38MAPK和AQP4的m RNA表達(dá)水平。結(jié)果:(1)行為學(xué)評(píng)分:MCAO組大鼠m NSS(11.00?1.90)明顯高于Sham組(0分),差異顯著(P0.001);Ator組m NSS(8.76?1.60)低于MCAO組,差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P0.001)。(2)腦梗死體積:Sham組腦片雙側(cè)均勻紅染,MCAO組缺血側(cè)腦片可見大面積的白色梗死灶,梗死體積為23.84%,Ator組腦片梗死體積(13.26%)明顯低于MCAO組。(3)腦組織含水量:MCAO組左側(cè)腦組織含水量(83.85?1.44)明顯高于Sham組(78.47?1.47),差異顯著(P0.001)。Ator組腦組織含水量(81.14?1.28)減少,與MCAO組相比差異有統(tǒng)計(jì)意義(P=0.017)。(4)m RNA基因表達(dá):與Sham組相比,MCAO組缺血灶周p38MAPK m RNA、AQP4 m RNA表達(dá)顯著上調(diào),差異明顯(P0.01),而Ator組的基因表達(dá)較MCAO組下調(diào),差異也有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)。(5)細(xì)胞和蛋白表達(dá):MCAO組缺血灶周p-p38MAPK和AQP4的細(xì)胞和蛋白表達(dá)明顯高于Sham組,差異具有顯著性(P0.01),Ator組灶周p-p38MAPK和AQP4的陽性表達(dá)明顯低于MCAO組,差異也具有顯著性(P0.05)。結(jié)論:(1)腦缺血增加了大鼠m NSS和缺血側(cè)腦組織含水量,梗死灶周p38MAPK和AQP4的m RNA表達(dá)顯著上調(diào),p-p38MAPK和AQP4的陽性細(xì)胞和蛋白表達(dá)也顯著增加。(2)阿托伐他汀可降低腦組織含水量,缺血灶周p38MAPK和AQP4的m RNA表達(dá)顯著下調(diào),同時(shí)p-p38MAPK、AQP4的陽性細(xì)胞和蛋白表達(dá)也減少,神經(jīng)功能癥狀卻得以顯著改善。(3)阿托伐他汀可能通過抑制p38MAPK途徑,降低AQP4表達(dá),從而減輕缺血性腦水腫。
【關(guān)鍵詞】：阿托伐他汀 腦缺血 腦水腫 水通道蛋白4 磷酸化p38MAPK
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 第1章 引言10-12
• 第2章 材料和方法12-24
• 2.1 主要試劑和材料12-13
• 2.1.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑12-13
• 2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)器材13
• 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組13-14
• 2.2.1 動(dòng)物選擇與飼養(yǎng)13-14
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)分組與干預(yù)14
• 2.3 局灶性腦缺血模型鼠的制備和判斷14-16
• 2.3.1 線栓制備14
• 2.3.2 手術(shù)步驟14-15
• 2.3.3 判斷建模是否成功15-16
• 2.4 神經(jīng)功能評(píng)分16-17
• 2.5 TTC染色檢測腦梗死體積17
• 2.6 腦組織含水量測定17
• 2.7 免疫組化測定腦組織中p-p38MAPK、AQP4的表達(dá)17-18
• 2.8 Western blot檢測腦組織中p-p38MAPK和AQP4的表達(dá)18-21
• 2.8.1 蛋白提取18-19
• 2.8.2 制備電泳凝膠19-20
• 2.8.3 蛋白電泳與轉(zhuǎn)膜20
• 2.8.4 蛋白免疫雜交20
• 2.8.5 發(fā)光反應(yīng)20-21
• 2.8.6 膜再生檢測內(nèi)參21
• 2.8.7 蛋白條帶密度掃描分析21
• 2.9 實(shí)時(shí)熒光定量PCR21-23
• 2.9.1 總RNA提取21-22
• 2.9.2 cDNA合成22
• 2.9.3 RT-qPCR22
• 2.9.4 計(jì)算方法22-23
• 2.10 統(tǒng)計(jì)分析23-24
• 第3章 結(jié)果24-33
• 3.1 阿托伐他汀改善大鼠行為癥狀和降低mNSS24
• 3.2 驗(yàn)證阿托伐他汀降低腦梗死體積24-25
• 3.3 阿托伐他汀改善缺血側(cè)腦組織含水量25-26
• 3.4 阿托伐他汀降低p-p38MAPK、AQP4的細(xì)胞表達(dá)26-28
• 3.5 阿托伐他汀降低p-p38MAPK和AQP4的蛋白表達(dá)28-30
• 3.6 阿托伐他汀下調(diào)p38MAPK和AQP4的mRNA表達(dá)30-33
• 第4章 討論33-36
• 第5章 結(jié)論36-37
• 致謝37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果41-42
• 綜述42-48
• 參考文獻(xiàn)47-48

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