發(fā)布時(shí)間：2017-07-30 12:22

  本文關(guān)鍵詞：大劑量他汀誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1表達(dá)對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)保護(hù)作用的研究

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【摘要】：[目的]探討缺血性腦卒中急性期使用大劑量他汀誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1表達(dá)對(duì)神經(jīng)功能缺損保護(hù)作用。[方法]采用病例對(duì)照研究,選擇2012年10月至2015年2月入院成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)的病例為研究對(duì)象。病例隨機(jī)分為高劑量組和常規(guī)劑量組,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,高劑量組給予服用阿托伐他汀鈣80mg/天,連續(xù)服用7天,后繼續(xù)給予阿托伐他汀鈣20mg/天；常規(guī)劑量組自入組起,給予阿托伐他汀鈣20mg/天。在入院時(shí)(DO)、入院后第3天(D3)和第7天(D7)進(jìn)行血紅素加氧酶-1表達(dá)的測(cè)定和神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分,并隨訪至90天(D90),比較兩組不良事件發(fā)生率。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)測(cè)定HO-1,應(yīng)用EpiData3.0軟件建立數(shù)據(jù)庫,使用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析,并在α=0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。[結(jié)果]1.基線比較共篩選135例病人,納入符合條件120例,排除15例,按照1：1隨機(jī)分配至治療組60例,對(duì)照組60例。男性66例,占55.35%,女性54例,占44.65%；最大年齡74歲,最小年齡46歲,平均年齡(61.20±5.84)歲；87例患者合并高血壓,占72.50%；40例患者合并糖尿病,占33.33%；有18例患者合并房顫,占15.00%；有37例患者抽煙,占30.83%。兩組資料各項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.HO-1表達(dá)常規(guī)劑量組他汀(20mg/日)與高劑量組他汀(80mg/日)在DO的HO-1表達(dá)(0.32±0.09ng/ml vs. 0.33±0.08 ng/ml,t=1.509, P=0.769)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,經(jīng)阿托伐他汀鈣治療后,高劑量組的HO-1表達(dá)量在D3(0.98±0.08vs.2.16±0.26,t=9.331, P=0.003)和D7 (1.64±0.11 ng/ml vs.3.40±1.21 ng/ml,t=10.835, P0.01)明顯高于常規(guī)劑量組,隨著給藥時(shí)間推移,HO-1表達(dá)的量逐漸增加。重復(fù)測(cè)量的方差分析顯示,常規(guī)劑量組和高劑量組分別在D0、D3和D7這3個(gè)觀測(cè)時(shí)間的HO-1表達(dá)量有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=21.612,P0.01; F=25.018, P0.01)。LSD-t檢驗(yàn)顯示,常規(guī)劑量組D7的HO-1表達(dá)量高于D0(t=1.319,P=0.020)；高劑量組DO和D3(t=1.833,P=0.017)、D0和D7(t=3.070,P0.01)、D3和D7 (t=1.237,P=0.026)的HO-1表達(dá)量均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,HO-1表達(dá)量高低順序?yàn)镈0D3D7。3. NIHSS評(píng)分常規(guī)劑量組與高劑量組在DO的NIHSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(12.79±0.76vs.13.04±0.51,t=1.980, P=0.804),經(jīng)阿托伐他汀鈣治療后,高劑量組他汀(80mg/日)NIHSS評(píng)分在D3和D7低于常規(guī)劑量他汀(20mg/日)(10.23±0.61vs.8.59±0.48,t=6.803,P=0.029;6.02±0.45vs.3.41±0.35,t=8.077,P=0.013),且隨著給藥時(shí)間推移,NIHSS評(píng)分逐漸降低。重復(fù)測(cè)量的方差分析顯示,常規(guī)劑量組和高劑量組分別在D0、D3和D7這3個(gè)觀測(cè)時(shí)間的NIHSS評(píng)分有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=18.814, P0.01; F=27.098, P0.01)。LSD-t檢驗(yàn)顯示,常規(guī)劑量組DO的NIHSS評(píng)分高于D7(t=-6.773,P=0.037),D3的NIHSS評(píng)分高于D7(t=-4.209,P=0.040)。高劑量組DO和D3(t=-4.452,P=0.022)、D0和D7(t=-9.630,P0.01)、D3和D7(t=-5.178,P=0.012)的NIHSS評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,NIHSS評(píng)分量高低順序?yàn)镈0D3D7。4.相關(guān)性相關(guān)性分析顯示,高劑量組他汀(80mg/日)HO-1表達(dá)量與神經(jīng)功能缺損程度呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.813,P0.01)；常規(guī)劑量組他汀(20mg/日)HO-1表達(dá)量與神經(jīng)功能缺損程度呈中度負(fù)相關(guān)(r=-0.529,P=0.006)；高劑量他汀對(duì)神經(jīng)缺損的保護(hù)作用優(yōu)于常規(guī)劑量組。5.預(yù)后常規(guī)劑量組mRS評(píng)分高于高劑量組(2.67±0.86vs.2.35±0.52,t=-8.409,P=0.033)；高劑量組殘疾率低于常規(guī)劑量組(3.33% vs.10%,χ2=11.070,P=0.041)。常規(guī)劑量組和高劑量組不良結(jié)局(包括死亡和殘疾)發(fā)生率分別為13.33%和3.33%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=12.1360,P=0.036)。非條件Logistic回歸分析顯示抽煙(OR=1.56,CI95%:1.093～3.48)和高血壓(OR=3.41,CI95%:2.35～6.00)是急性缺血性腦卒中預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素；高劑量他汀使用(OR=0.64,P=0.03,CI95%:0.14～0.83)是急性缺血性腦卒中預(yù)后改善的促進(jìn)因素。6.安全性兩組中未見與治療有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng),因此可認(rèn)為大劑量他汀與常規(guī)劑量治療均安全。[結(jié)論]高劑量他汀組導(dǎo)致HO-1表達(dá)量較常規(guī)劑量他汀組升高,隨著給藥時(shí)間推移,HO-1表達(dá)的量逐漸增加；同時(shí),高劑量組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于常規(guī)劑量,隨著給藥時(shí)間推移,神經(jīng)功能缺損評(píng)分逐漸降低；HO-1表達(dá)量隨著劑量增加逐漸增加,高劑量組神經(jīng)保護(hù)作用較常規(guī)劑量組好；高劑量阿托伐他汀鈣對(duì)急性缺血性腦卒中急性期不良結(jié)局優(yōu)于常規(guī)劑量他汀。
【關(guān)鍵詞】：急性缺血性腦卒中 他汀 血紅素加氧酶-1 神經(jīng)保護(hù)
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 縮略詞表(Abbreviations)5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 1 研究背景13-16
• 2 研究目的16
• 3 材料與方法16-26
• 4 結(jié)果26-38
• 5 討論38-44
• 6 本研究的局限性44-45
• 7 結(jié)論45-46
• 8 參考文獻(xiàn)46-51
• 9 附錄51-59
• 文獻(xiàn)綜述59-66
• 參考文獻(xiàn)62-66
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄66-67
• 致謝67

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 張冰;王莉莉;;他汀類藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年05期

2 陳泓穎;覃數(shù);向睿;張冬穎;;辛伐他汀對(duì)急性心肌梗死大鼠血紅素加氧酶-1的影響[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2009年04期

3 謝杉杉;趙偉佳;;血紅素加氧酶與急性腦血管疾病[J];醫(yī)學(xué)綜述;2008年01期

4 姜赤曉;許小峰;;血紅素加氧酶-1的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2009年27期

5 陳銳;王昊天;張抒揚(yáng);;他汀類藥物安全性研究進(jìn)展[J];中國(guó)循環(huán)雜志;2012年02期

6 陳琰,劉素剛,關(guān)崧;血紅素氧合酶1的結(jié)構(gòu)和基因調(diào)控的研究進(jìn)展[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2004年01期

7 楊冬梅;袁白楊;;他汀類藥物的臨床多效性研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥房;2013年04期

8 李和平;吳麗娥;;丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中的作用及保護(hù)機(jī)制[J];中華腦血管病雜志(電子版);2013年06期

9 蔡佳;賀娟;徐貴麗;;他汀類藥物的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析;2015年02期

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本文編號(hào)：594241