本文關(guān)鍵詞：硫辛酸對視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病臨床隨機對照研究及機制探討

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【摘要】：目的:視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一種由免疫機制介導(dǎo)主要累及視神經(jīng)和脊髓的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病,其病程呈進行性加重或緩解-復(fù)發(fā)。其確切的病因及發(fā)病機制尚不明確,目前多認為有可能是感染、遺傳、環(huán)境、免疫、氧化應(yīng)激等諸多因素共同作用導(dǎo)致其發(fā)病。硫辛酸(lipoicacid,LA)是一種天然抗氧化劑,有研究發(fā)現(xiàn)硫辛酸不僅有強大的抗氧化作用,還具有神經(jīng)保護、免疫調(diào)節(jié)等多方面作用。為了進一步了解硫辛酸在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病治療中是否發(fā)揮抗炎抗氧化作用,本實驗通過隨機對照研究,動態(tài)觀察三組視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者即標準組、硫辛酸組或硫唑嘌呤組治療后外周血CD19~+B細胞百分率,血清中氧化應(yīng)激指標MDA、SOD及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)指標IF-6、IF-10、IF-4及TNF-a在疾病急性期和緩解期的變化,了解不同時期患者機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)及免疫狀態(tài),并以硫唑嘌呤為陽性對照組,探討硫辛酸在疾病發(fā)展及治療過程中的作用機制。從而進一步為該疾病的臨床治療提供一個新方向。方法:本實驗通過收錄2015年1月1日至2015年9月30日于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的視神經(jīng)脊髓炎或視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病急性期患者45例,均符合2012年視神經(jīng)脊髓炎診斷和治療中國專家共識,隨機分成3組,并隨訪1個月。1)標準組:給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉500mg 1/日靜注,3天減半直至75mg口服,改為醋酸潑尼松片逐漸減量。2)硫辛酸組:激素用法同標準組,同時應(yīng)用注射用硫辛酸0.6g 1/日×14天,隨后口服硫辛酸軟膠囊0.6g 1/日。3)硫唑嘌呤組:激素治療同標準組;改口服激素同時給予口服硫唑嘌呤100mg 1/日,復(fù)查血常規(guī)、肝功能。以住院抽血當天記為第0天,所有患者在第0天、第14天、第30天三個觀察點分別空腹抽取靜脈血,當天送檢行流式細胞分析檢測CD19~+B細胞百分率同時進行神經(jīng)功能缺失評分。留取血清后凍存,收集完畢后通過試劑盒檢測氧化應(yīng)激指標MDA、SOD及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)指標IF-6、IF-10、IF-4及TNF-a含量。結(jié)果:1各組患者一般情況觀察比較:三組患者在年齡、性別構(gòu)成比上均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2神經(jīng)功能缺失評分:在同期實驗研究中硫辛酸組、硫唑嘌呤組患者均隨著時間的延長,EDSS評分降低,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。30天各組間患者EDSS評分,硫辛酸組和硫唑嘌呤組均較標準組降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3外周血總B細胞的百分率:外周血CD19~+B細胞百分率根據(jù)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科實驗室質(zhì)控標準,正常參考值為12%,0天、14天各組與正常參考值比較均升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);30天標準組、硫辛酸組與正常值比較仍升高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義,硫唑嘌呤組與正常值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,基本已恢復(fù)至正常范圍。14天三組間患者的外周血CD19~+B細胞的百分率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);隨時間的延長,30天三組間患者外周血CD19~+B細胞的百分率均下降,尤其是硫唑嘌呤組,明顯低于其他兩組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4血清學(xué)指標觀察4.1 IL-10含量隨著病程的延長,各組內(nèi)IL-10含量呈上升趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),提示在疾病恢復(fù)期IL-10起正向作用。14天三組間IL-10含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);30天三組間IL-10含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。硫辛酸組較另兩組IL-10升高趨勢明顯,提示硫辛酸抑炎作用突出。4.2 TNF-α含量隨著病程的延長,各組內(nèi)TNF-α含量呈下降趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),提示在疾病恢復(fù)期TNF-α起負向作用。14天三組間TNF-α含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);30天硫辛酸組和硫唑嘌呤組比較明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.3 MDA含量隨著病程的延長,各組內(nèi)MDA含量變化趨勢不一致,硫辛酸組MDA含量隨病程延長,緩解期有明顯的下降趨勢(P0.05),提示硫辛酸在疾病治療期間發(fā)揮的抗氧化應(yīng)激作用明顯。14天三組間MDA含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);30天三組間MDA含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.4 SOD含量隨著病程的延長,各組內(nèi)SOD含量變化趨勢不一致,硫辛酸組SOD含量隨病程延長,緩解期有明顯的上升趨勢(P0.05),提示硫辛酸在疾病治療期間發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用。14天三組間SOD含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);30天三組間SOD含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1急性期外周血中CD19~+B細胞百分率在NMOSD患者中水平較高,進一步證明體液免疫是NMOSD主要發(fā)病機制。2通過炎癥細胞因子IF-10及TNF-α的變化,說明硫辛酸在NMOSD的治療中有較明顯的抗炎效果。3緩解期MDA含量降低,SOD含量升高,說明硫辛酸能通過改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài),從而對NMOSD產(chǎn)生一定的治療效果。4硫辛酸可能通過抗炎、改善機體氧化應(yīng)激狀態(tài)等而達到綜合治療NMOSD的作用。
【關(guān)鍵詞】：視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 硫辛酸 CD19~+B細胞 IL-10 TNF-α MDA SOD
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R744.52
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-25
• 附表25-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻34-39
• 綜述 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的發(fā)病機制及治療進展39-52
• 參考文獻46-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷53

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