mTOR對腦缺血后適應(yīng)改善認(rèn)知功能作用的研究
發(fā)布時間:2017-07-28 16:19
本文關(guān)鍵詞:mTOR對腦缺血后適應(yīng)改善認(rèn)知功能作用的研究
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【摘要】:舊的]探討腦缺血后適應(yīng)(ischemia postconditioning, IPC)處理對腦缺血/再灌注損傷(Ischemia/reperfusion injury, I/R)后海馬組織中雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信號通路中相關(guān)蛋白的表達(dá)、以及其對認(rèn)知功能損傷影響。[方法130只雌性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦缺血再灌注組、腦缺血再灌注后適應(yīng)處理組,每組10只動物,于術(shù)后進(jìn)行神經(jīng)功能評分,并于術(shù)后連續(xù)6天進(jìn)行Morris水迷宮測試,檢測學(xué)習(xí)記憶的改變;行為學(xué)檢測結(jié)束后處死動物,取海馬組織,免疫組織化學(xué)檢測NeuN、GFAP的表達(dá)變化以及mTOR的表達(dá)定位,用Western blot技術(shù)檢測海馬中突觸素(Synaptophysin, SYP)、mTOR信號通路中mTOR, p-mTOR, AKT以及p-AKT蛋白的表達(dá)變化。[結(jié)果]損傷后,各組動物的Morris水迷宮檢測結(jié)果顯示:與腦缺血再灌注組相比,后適應(yīng)組動物逃避潛伏期顯著縮短(P0.05),表現(xiàn)出明顯的認(rèn)知功能改善;免疫組化發(fā)現(xiàn)I/R損傷后海馬中NeuN免疫染色陽性的細(xì)胞減少,GFAP免疫染色陽性的細(xì)胞增加;而后適應(yīng)處理后可以補(bǔ)償這些細(xì)胞的NeuN損失,并顯著減少GFAP免疫染色陽性細(xì)胞,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05); Western blot結(jié)果發(fā)現(xiàn):與假手術(shù)組相比,Synaptophysin的表達(dá)在腦缺血再灌注組顯著下降(P0.05);與腦缺血再灌注組相比,后適應(yīng)處理組動物海馬中Synaptophysin的表達(dá)增加,而mTOR, AKT的磷酸化水平均顯著加強(qiáng)(P0.05),具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論]1、腦缺血再灌注后適應(yīng)處理改善認(rèn)知功能與補(bǔ)償損失神經(jīng)元、抑制膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生以及觸發(fā)mTOR信號通路的激活相關(guān)。2、針對mTOR信號通路進(jìn)行干預(yù)治療,有望成為新的腦缺血再灌注的保護(hù)策略。
【關(guān)鍵詞】:腦缺血再灌注 雷帕霉素靶蛋白 腦缺血后適應(yīng) 認(rèn)知功能
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R743
【目錄】:
- 中文摘要5-6
- 英文摘要6-8
- 引言8-13
- 材料與方法13-25
- 結(jié)果25-32
- 討論32-42
- 結(jié)論42-43
- 參考文獻(xiàn)43-48
- 綜述48-57
- 參考文獻(xiàn)55-57
- 在校期間發(fā)表文章57-58
- 致謝58
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條
1 劉秀平;許棟明;王文;王烈群;張麗;艾厚喜;李林;;炎癥反應(yīng)影響腦缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展[J];中國康復(fù)理論與實踐;2009年11期
,本文編號:584928
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