發(fā)布時(shí)間：2017-07-21 04:09

  本文關(guān)鍵詞：顆粒蛋白前體在多發(fā)性硬化中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：研究目的:分析多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis,MS)患者的臨床、血液、腦脊液特點(diǎn),主要探討MS腦脊液中顆粒蛋白前體(Progranulin,PGRN)的表達(dá)水平,分析PGRN與MS疾病活動(dòng)性的關(guān)系,PGRN與血腦屏障破壞的相關(guān)性,以及PGRN與MS各項(xiàng)臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性,以此探討PGRN可否反應(yīng)MS的活動(dòng)性以及MS可能的發(fā)病機(jī)制。研究方法:納入從2013年至2015年在長海醫(yī)院就診的MS患者,患者均符合2010版MS McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)。收集患者血液、腦脊液標(biāo)本及其臨床、生化、影像學(xué)資料。使用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)檢測腦脊液中PGRN含量,分析MS患者腦脊液PGRN水平與其他炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的差異,并比較MS急性期和緩解期PGRN的含量。最后通過Pearson及Spearman相關(guān)分析探究MS患者腦脊液PGRN水平與患者的一般情況、臨床表現(xiàn)、EDSS評(píng)分、血常規(guī)、腦脊液生化免疫指標(biāo)的相關(guān)性,分析PGRN與血腦屏障破壞(Blood-brain barrier,BBB)和炎癥免疫反應(yīng)的關(guān)系,以此探討MS的發(fā)病機(jī)制。研究結(jié)果:共納入60例患者,其中多發(fā)性硬化患者共33例,其他炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病15例作為陽性對(duì)照組,非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病12例作為陰性對(duì)照組。MS病人33例,其中男12例,女21例,平均年齡48.12±16.38歲,平均發(fā)病年齡46.61±15.59歲,病程10天-11年不等,中位數(shù)4個(gè)月,四分位數(shù)間距16.5個(gè)月,三組腦脊液PGRN含量分別為1.68±0.86 ng/ml、6.63±3.29ng/ml、0.98±0.18ng/ml,三組間PGRN水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。多發(fā)性硬化患者33例,又分為急性期和緩解期兩組,其中急性期20例,緩解期13例,人數(shù)百分比分別為60.61%(20/33)與39.39%(13/33),急性期與緩解期PGRN水平分別為4.22±1.20ng/ml、1.27±0.27ng/ml,兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F值=9.62,P0.01),且PGRN與多發(fā)性硬化活動(dòng)性呈正相關(guān)(r=0.633,P0.01)。最后,腦脊液PGRN水平與MS患者的EDSS評(píng)分、腦脊液白細(xì)胞、腦脊液蛋白、腦脊液白蛋白、QALB、腦脊液IgG以及24小時(shí)鞘內(nèi)合成率均明顯相關(guān),且呈正相關(guān)關(guān)系。研究結(jié)論:MS患者腦脊液中PGRN含量較陰性對(duì)照組明顯升高,急性期含量亦較緩解期升高,故PGRN可能可以作為MS疾病活動(dòng)性的生物標(biāo)記物,用以監(jiān)測病情。PGRN與MS患者的EDSS評(píng)分、腦脊液白細(xì)胞、腦脊液蛋白、腦脊液白蛋白、QALB、腦脊液IgG以及24小時(shí)鞘內(nèi)合成率呈正相關(guān),提示PGRN很有可能參與MS的發(fā)病機(jī)制,進(jìn)一步研究PGRN發(fā)揮作用的機(jī)制很可能打開治療MS的另一條道路。未來,仍需更大樣本的臨床研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來探討驗(yàn)證這些機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性硬化 顆粒蛋白前體 腦脊液 活動(dòng)性 血腦屏障
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R744.51
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-11
• 前言11-13
• 第一部分 多發(fā)性硬化患者的PGRN表達(dá)水平13-23
• 一．材料與方法13-16
• 二．研究結(jié)果16-20
• 三．小結(jié)與討論20-23
• 第二部分 多發(fā)性硬化患者PGRN水平與活動(dòng)性的關(guān)系23-32
• 一．材料與方法23-27
• 二．研究結(jié)果27-30
• 三．小結(jié)與討論30-32
• 第三部分 多發(fā)性硬化患者腦脊液PGRN與血腦屏障的相關(guān)性分析32-36
• 一．材料與方法32-33
• 二．研究結(jié)果33-34
• 三．小結(jié)與討論34-36
• 第四部分 多發(fā)性硬化患者PGRN與其他各項(xiàng)臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性分析36-44
• 一．材料與方法36-37
• 二．研究結(jié)果37-40
• 三．小結(jié)和討論40-44
• 第五部分 全文總結(jié)44-46
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 綜述文獻(xiàn) 多發(fā)硬性化發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展49-60
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 碩士期間論文發(fā)表及科研情況60-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉水喬;李繼梅;;顆粒蛋白前體與相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年22期

2 郭明明;徐進(jìn);賈延R，

本文編號(hào)：571336