發(fā)布時間：2017-07-19 02:03

  本文關鍵詞：抗LRP4抗體對重癥肌無力的誘導

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【摘要】：目的：采用建立實驗性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)模型的方法研究抗低密度脂蛋白受體相關蛋白4(LRP4)抗體對于神經肌肉接頭處(NMJ)結構和功能的破壞作用,以此探究抗LRP4抗體在LRP4型重癥肌無力(LRP4-MG)中的致病機制。方法：實驗選用10只雌性Balb/c小鼠,采用隨機法分為實驗組和對照組。以腹腔注射的方式為小鼠給藥。實驗組鼠注射抗LRP4抗體,對照組鼠同時注射PBS溶液。連續(xù)給藥5天,第6天處死全部小鼠。對腓腸肌取材,制作冰凍切片。采用免疫組化技術對標本進行處理,用羅丹明結合的α-銀環(huán)蛇毒素和異硫氰酸結合的二抗為肌肉切片熒光染色,在共聚焦熒光顯微鏡下觀察。使用透射電鏡技術觀察標本的超微結構。結果：給藥過程中,實驗組有40%的實驗動物出現活力下降,而對照組的Balb/c小鼠的活動能力沒有表現出明顯的變化。全部給藥計劃完成后實驗組小鼠全部死亡,而對照組小鼠全部存活。將冰凍組織切片置于共聚焦熒光顯微鏡下,實驗組可觀察到紅色熒光和綠色熒光。紅色熒光表示α-銀環(huán)蛇毒素和乙酰膽堿受體結合。綠色熒光表示二抗與一抗結合。對照組只能觀察到紅色熒光。透射電鏡觀察到正常的突觸結構：突觸前后膜生長的褶皺多而深,突觸前后膜及突觸間隙中囊泡數量正常,突觸前膜的神經末梢分支廣泛分布。實驗組的NMJ結構呈現簡化與不完整,突觸中的褶皺少而淺甚至消失、突觸囊泡數量減少,突觸后膜的形態(tài)是不規(guī)則的、不連續(xù)的、模糊不清的,突觸前膜僅有一些蛻化而分散的神經末梢分支。結論：抗LRP4抗體能與小鼠NMJ突觸后膜上的抗原LRP4發(fā)生特異性結合,引起突觸后膜結構改變,并表現出相應的肌肉收縮無力等EAMG臨床癥狀,表明抗LRP4抗體是誘導MG的致病性抗體。
【關鍵詞】：抗低密度脂蛋白受體相關蛋白4抗體 誘導 重癥肌無力
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R746.1
【目錄】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 中英文對照10-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 實驗材料14-17
• 2.1 主要實驗儀器14
• 2.2 試劑14-15
• 2.3 實驗動物15
• 2.4 溶液的配制15-17
• 第三章 實驗方法17-19
• 3.1 建立EAMG模型17
• 3.1.1 實驗動物17
• 3.1.2 給藥方式和過程17
• 3.2 免疫熒光實驗及透射電鏡觀測17-19
• 3.2.1 肌肉取材和冰凍切片17
• 3.2.2 免疫熒光實驗17-18
• 3.2.3 透射電鏡觀測18-19
• 第四章 結果19-25
• 4.1 動物體重變化19
• 4.2 臨床表現19-20
• 4.3 免疫熒光實驗檢測結果20-22
• 4.4 超微結構表現22-25
• 第五章 討論25-29
• 結論29-30
• 參考文獻30-36
• 致謝36-37
• 綜述37-51
• 參考文獻45-51

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本文編號：560703