本文關(guān)鍵詞：PET評價(jià)誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞聯(lián)合中藥丹紅治療腦梗死的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目 的應(yīng)用18F-FDG PET顯像動(dòng)態(tài)監(jiān)測誘導(dǎo)多功能干細(xì)艙(induced pluripotent stem cells, iPSCs)聯(lián)合中藥丹紅注射液治療腦缺血再灌注損傷的代謝變化。方 法24只雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為四組：磷酸鹽緩沖液(PBS)對照組,丹紅注射液治療組,iPSCs治療組和iPSCs聯(lián)合丹紅注射液(iPSCs+丹紅)治療組,每組6只。線栓法阻塞大腦中動(dòng)脈制作大鼠腦缺血模型,90min后進(jìn)行再灌注。丹紅和聯(lián)合治療組從腦缺血模型建立后次日,連續(xù)4周每天腹腔給予丹紅注射液治療。模型建立后第3天,向損傷側(cè)即右側(cè)側(cè)腦室注射1.0×106個(gè)/20μL iPSCs或者相同體積的PBS。干細(xì)胞移植后每周進(jìn)行一次神經(jīng)行為學(xué)評價(jià)及小動(dòng)物PET掃描,前3周每周進(jìn)行一次生物發(fā)光成像,第4周PET掃描后立即處死所有大鼠用于免疫組織化學(xué)、免疫熒光及放射自顯影實(shí)驗(yàn)。結(jié)果從第2周開始,iPSCs+丹紅聯(lián)合治療組和iPSCs治療組與PBS組相比腦缺血區(qū)域出現(xiàn)明顯的18F-FDG攝取增加(P0.01)；丹紅治療組從第3周開始腦缺血區(qū)域18F-FDG攝取明顯高于PBS對照組(P0.05)；第4周,聯(lián)合治療組的18F-FDG攝取明顯高于單獨(dú)的iPSCs和丹紅治療組(P0.05)。第2周,與PBS組相比,iPSCs+丹紅聯(lián)合治療組首先出現(xiàn)了神經(jīng)功能恢復(fù)(P0.05),第4周神經(jīng)行為學(xué)評分顯示聯(lián)合治療組明顯高于單純的iPSCs治療組(P0.05)。生物發(fā)光成像顯示所有移植iPSCs的大鼠在干細(xì)胞移植后0-2周都能檢測到生物發(fā)光信號；第1周信號強(qiáng)度最強(qiáng),并且iPSCs+丹紅治療組生物發(fā)光信號明顯強(qiáng)于單純的iPSCs治療組(P0.05)。免疫組化和免疫熒光研究發(fā)現(xiàn)移植的干細(xì)胞存活并遷移至腦梗死區(qū)域,表達(dá)了感興趣的細(xì)胞蛋白標(biāo)志物；免疫組化研究還發(fā)現(xiàn)丹紅注射液可以促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)與血管再生。結(jié)論18F-FDG PET研究顯示iPSCs聯(lián)合丹紅注射液與單純的iPSCs移植治療腦梗死都可以促進(jìn)葡萄糖代謝和神經(jīng)功能恢復(fù)。iPSCs與丹紅聯(lián)合治療明顯優(yōu)于單純的iPSCs治療,提示兩者具有協(xié)同增效作用。
【關(guān)鍵詞】：腦缺血 誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞(iPSCs) 丹紅注射液 正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3;R817.4
【目錄】：

• 致謝4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 縮寫、符號清單、術(shù)語表10-12
• 1. 前言12-14
• 2. 材料與方法14-22
• 3. 結(jié)果22-30
• 4. 討論30-33
• 5. 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-40
• 綜述40-60
• 參考文獻(xiàn)50-60
• 個(gè)人簡歷60-62

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本文編號：558131