本文關鍵詞：VMAT2對大鼠癇性發(fā)作及抑郁表型的影響

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【摘要】：目的:本課題組前期研究發(fā)現,與正常對照組鼠腦組織內VMAT2m RNA及蛋白表達情況相比,氯化鋰-匹羅卡品癲癇模型組鼠腦組織內表達水平顯著降低。為明確VMAT2與癲癇的關系,我們采用VMAT2化學抑制劑(VMAT2-/-)行活體干預,發(fā)現VMAT2-/-誘導大鼠出現顯著的抑郁表型,且加重PTZ、PILO模型的癇性發(fā)作。既往研究發(fā)現經典膜穩(wěn)定劑鋰鹽能增高VMAT2的表達,本研究利用鋰鹽作為VMAT2激動劑,與VMAT2-/-同時干預,觀察VMAT2對癲癇和抑郁行為學與電生理的影響,探索VMAT2在癲癇抑郁共病中的作用。方法:首先采用懸尾實驗驗證VMAT2-/-誘導抑郁行為,在VMAT2-/-誘導抑郁行為基礎上利用PTZ和PILO誘導癲癇發(fā)作,觀察VMAT2-/-對癲癇大鼠行為學及海馬電生理的影響;利用Western blotting測定VMAT2-/-及鋰劑干預前后VMAT2蛋白水平表達變化;采用視頻監(jiān)測方法觀察不同劑量鋰劑對癲癇及抑郁行為學的影響;利用在體多通道記錄技術觀察小劑量鋰劑對癲癇抑郁共病模型電生理的影響。結果:①VMAT2-/-誘導大鼠出現明顯抑郁表型,并加重PTZ和PILO誘導的癇性發(fā)作;②VMAT2表達主要位于神經元胞質及突觸后,VMAT2-/-明顯降低大鼠海馬組織VMAT2表達,鋰劑增加VMAT2表達;③小劑量氯化鋰(10mg/kg)降低癲癇發(fā)作敏感性,減輕癲癇發(fā)作嚴重程度;大劑量氯化鋰(40mg/kg以上)降低大鼠癲癇發(fā)作閾值,加重癇性發(fā)作;④小劑量氯化鋰(10mg/kg)改善抑郁行為;大劑量氯化鋰(63.5mg/kg以上)加重抑郁行為;⑤VMAT2-/-增強PILO誘導發(fā)作后海馬能譜活動。結論:VMAT2-/-誘導急性抑郁表型,降低癇性發(fā)作閾值,并加重癲癇發(fā)作;VMAT2的表達水平影響海馬神經元電活動,同時與癲癇、抑郁行為學相關。小劑量的鋰鹽可作為膜穩(wěn)定劑,增高VMAT2表達,減輕癲癇抑郁表型,VMAT2可能是治療癲癇抑郁共病的分子靶標。
【關鍵詞】：癲癇 抑郁 VMAT2抑制劑
【學位授予單位】：川北醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1;R749.4
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 引言10-15
• 1 材料與方法15-25
• 1.1 材料15-17
• 1.2 實驗方法17-24
• 1.3 統(tǒng)計學處理24-25
• 2 結果25-27
• 2.1 VMAT2 抑制劑誘導抑郁表型，加重癲癇行為學25-26
• 2.2 不同劑量鋰劑對癇性發(fā)作及抑郁表型的影響26
• 2.3 對抑郁行為的影響26
• 2.4 不同劑量鋰劑對 VMAT2 表達的影響26-27
• 2.5 鋰劑對電生理活動的影響27
• 3 討論27-32
• 4 結論32-33
• 附圖33-41
• 參考文獻41-49
• 綜述：難治性癲癇發(fā)病中多藥轉運蛋白與線粒體作用的研究進展49-61
• 參考文獻56-61
• 附錄61-63
• 個人簡歷63

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