發(fā)布時(shí)間：2017-07-14 12:35

  本文關(guān)鍵詞：VMAT2對(duì)大鼠癇性發(fā)作及抑郁表型的影響

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【摘要】：目的:本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),與正常對(duì)照組鼠腦組織內(nèi)VMAT2m RNA及蛋白表達(dá)情況相比,氯化鋰-匹羅卡品癲癇模型組鼠腦組織內(nèi)表達(dá)水平顯著降低。為明確VMAT2與癲癇的關(guān)系,我們采用VMAT2化學(xué)抑制劑(VMAT2-/-)行活體干預(yù),發(fā)現(xiàn)VMAT2-/-誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)顯著的抑郁表型,且加重PTZ、PILO模型的癇性發(fā)作。既往研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典膜穩(wěn)定劑鋰鹽能增高VMAT2的表達(dá),本研究利用鋰鹽作為VMAT2激動(dòng)劑,與VMAT2-/-同時(shí)干預(yù),觀察VMAT2對(duì)癲癇和抑郁行為學(xué)與電生理的影響,探索VMAT2在癲癇抑郁共病中的作用。方法:首先采用懸尾實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證VMAT2-/-誘導(dǎo)抑郁行為,在VMAT2-/-誘導(dǎo)抑郁行為基礎(chǔ)上利用PTZ和PILO誘導(dǎo)癲癇發(fā)作,觀察VMAT2-/-對(duì)癲癇大鼠行為學(xué)及海馬電生理的影響;利用Western blotting測(cè)定VMAT2-/-及鋰劑干預(yù)前后VMAT2蛋白水平表達(dá)變化;采用視頻監(jiān)測(cè)方法觀察不同劑量鋰劑對(duì)癲癇及抑郁行為學(xué)的影響;利用在體多通道記錄技術(shù)觀察小劑量鋰劑對(duì)癲癇抑郁共病模型電生理的影響。結(jié)果:①VMAT2-/-誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)明顯抑郁表型,并加重PTZ和PILO誘導(dǎo)的癇性發(fā)作;②VMAT2表達(dá)主要位于神經(jīng)元胞質(zhì)及突觸后,VMAT2-/-明顯降低大鼠海馬組織VMAT2表達(dá),鋰劑增加VMAT2表達(dá);③小劑量氯化鋰(10mg/kg)降低癲癇發(fā)作敏感性,減輕癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度;大劑量氯化鋰(40mg/kg以上)降低大鼠癲癇發(fā)作閾值,加重癇性發(fā)作;④小劑量氯化鋰(10mg/kg)改善抑郁行為;大劑量氯化鋰(63.5mg/kg以上)加重抑郁行為;⑤VMAT2-/-增強(qiáng)PILO誘導(dǎo)發(fā)作后海馬能譜活動(dòng)。結(jié)論:VMAT2-/-誘導(dǎo)急性抑郁表型,降低癇性發(fā)作閾值,并加重癲癇發(fā)作;VMAT2的表達(dá)水平影響海馬神經(jīng)元電活動(dòng),同時(shí)與癲癇、抑郁行為學(xué)相關(guān)。小劑量的鋰鹽可作為膜穩(wěn)定劑,增高VMAT2表達(dá),減輕癲癇抑郁表型,VMAT2可能是治療癲癇抑郁共病的分子靶標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 抑郁 VMAT2抑制劑
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.1;R749.4
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 引言10-15
• 1 材料與方法15-25
• 1.1 材料15-17
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法17-24
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理24-25
• 2 結(jié)果25-27
• 2.1 VMAT2 抑制劑誘導(dǎo)抑郁表型，加重癲癇行為學(xué)25-26
• 2.2 不同劑量鋰劑對(duì)癇性發(fā)作及抑郁表型的影響26
• 2.3 對(duì)抑郁行為的影響26
• 2.4 不同劑量鋰劑對(duì) VMAT2 表達(dá)的影響26-27
• 2.5 鋰劑對(duì)電生理活動(dòng)的影響27
• 3 討論27-32
• 4 結(jié)論32-33
• 附圖33-41
• 參考文獻(xiàn)41-49
• 綜述：難治性癲癇發(fā)病中多藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與線粒體作用的研究進(jìn)展49-61
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 附錄61-63
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷63

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