發(fā)布時間：2017-07-01 19:21

  本文關(guān)鍵詞：貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤的療效及安全性分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的惡性腦膠質(zhì)瘤是成人最常見的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤,具有進(jìn)展迅速、死亡率高等特點(diǎn)。以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為例,目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是最大程度的手術(shù)切除,術(shù)后予以放療同步替莫唑胺化療繼以6個周期的替莫唑胺輔助化療(Stupp方案),這雖然能夠延長患者的生存時間,但整體療效并不理想。由于惡性膠質(zhì)瘤增殖較快,侵襲性較強(qiáng),手術(shù)難以完全切除,經(jīng)過一線治療后,幾乎所有的患者均會再次復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)后的腦膠質(zhì)瘤惡性程度更高,預(yù)后更差,且目前對于接受Stupp方案治療后復(fù)發(fā)的惡性腦膠質(zhì)瘤患者尚無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。替莫唑胺劑量密度方案,通過足量、密集的給予替莫唑胺,造成持續(xù)的DNA損傷,使NDA損傷修復(fù)酶MGMT不斷被耗竭,降低MGMT活性,改變由MGMT高表達(dá)引起的替莫唑胺耐藥,從而有效的提高了化療療效。中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷與治療指南建議:放療及替莫唑胺治療失敗的復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤患者可選擇替莫唑胺劑量密度方案治療。惡性膠質(zhì)瘤是一種高度血管化的腫瘤,其富含較多的腫瘤血管且具有較高的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)量。貝伐單抗是一種人源性VEGFR單克隆抗體,它能夠特異性的結(jié)合VEGF,阻斷其生物學(xué)效應(yīng),抑制腫瘤新生血管形成,控制腫瘤生長。2012年貝伐單抗被NCCN指南推薦單藥或與其它細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合用于治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤,但是目前還沒有公認(rèn)的最佳藥物聯(lián)合方案,且對于貝伐單抗能否提高患者的遠(yuǎn)期生存還存有爭議。鑒于替莫唑胺劑量密度方案的有效性,本研究選擇貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤,分析探討其臨床療效和安全性。方法選擇2012年4月到2014年5月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科收治的復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者共49例,患者既往手術(shù)病理證實(shí)為惡性腦膠質(zhì)瘤。將患者隨機(jī)分為兩組,實(shí)驗(yàn)組25例予以貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療,對照組24例予以單純替莫唑胺治療。貝伐單抗靜脈滴注,劑量為10mg/kg,每兩周給藥一次。替莫唑胺采用劑量密度方案:以28天為一周期,在第1至7天和15至22天給藥(隔周給藥/停藥),一日1次,每次劑量150mg/m2,治療后每四周復(fù)查頭部MRI平掃+增強(qiáng),評價治療效果,比較兩組患者的有效率、疾病控制率、無進(jìn)展生存期、總生存期及不良反應(yīng)發(fā)生情況。用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料處理,用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,Log-rank法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn),P0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.實(shí)驗(yàn)組25例患者共完成貝伐單抗治療258次,均至少完成2個周期化療,25例患者中有1例完全緩解(4%),11例部分緩解(44%),9例穩(wěn)定(36%),4例疾病進(jìn)展(16%),有效率(RR)為48%,疾病控制率(DCR)為84%。對照組24例患者共接受替莫唑胺化療79個周期,24例患者中有5例部分緩解(20.8%),8例疾病穩(wěn)定(33.3%),11例疾病進(jìn)展(45.8%),有效率(RR)為20.8%,疾病控制率(DCR)為54.2%,比較兩組間的RR及DCR差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.實(shí)驗(yàn)組患者的中位無進(jìn)展生存時間(PFS)為6個月(95%C.I:4.784-7.216),6個月無進(jìn)展生存率為44%,中位總生存期(OS)為9.5個月(95%C.I:7.705-11.295),對照組患者的PFS為4個月(95%C.I:2.672-5.328),6個月無進(jìn)展生存率為29.2%,OS為7.4個月(95%C.I:5.008-9.792)。比較兩組間的PFS及OS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.兩組患者中最主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制,其中多數(shù)為Ⅰ-Ⅱ度不良反應(yīng),高血壓、鼻出血為實(shí)驗(yàn)組貝伐單抗特有的不良反應(yīng),但兩組間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤近期及遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于替莫唑胺單藥,且安全性高,可以作為復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤化療的優(yōu)先選擇方案。
【關(guān)鍵詞】：腦膠質(zhì)瘤 復(fù)發(fā)性 貝伐單抗 替莫唑胺
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文縮略詞索引11-12
• 1 前言12-14
• 2 資料與方法14-17
• 3 結(jié)果17-22
• 4 討論22-27
• 5 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 綜述 復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的診療進(jìn)展31-53
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 個人簡歷及在讀期間發(fā)表的論文53-54
• 致謝54

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  本文關(guān)鍵詞：貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤的療效及安全性分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：507174