本文關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉對戊四氮所致急性和慢性癲癇小鼠模型的影響及其機(jī)制探究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,以大腦神經(jīng)元過度地、反復(fù)地超同步化放電為特征,臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性、短暫性、通常為刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常。癲癇反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致腦部神經(jīng)元損傷,甚至壞死丟失,還會導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞增生、突觸重構(gòu)等腦結(jié)構(gòu)和功能的可塑性變化,而這些可塑性變化反過來又會使癲癇反復(fù)發(fā)作。另外,反復(fù)癲癇發(fā)作的患者常伴有認(rèn)知功能損傷而極大地影響癲癇患者的生活質(zhì)量。癲癇的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜,氧化應(yīng)激損傷、谷氨酸興奮性毒性、鈣超載等多種因素均參與癲癇的發(fā)生,其中氧化應(yīng)激被認(rèn)為是在癲癇發(fā)生和癲癇所致認(rèn)知損傷中的一個重要環(huán)節(jié)。以往研究發(fā)現(xiàn),癲癇動物模型和癲癇患者的腦內(nèi)均存在著活躍的氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激在癲癇中的重要角色提示我們:抑制氧化應(yīng)激可能成為預(yù)防和治療癲癇的重要方法。依達(dá)拉奉,3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,是一種新型自由基清除劑,可以通過提供電子直接清除自由基、抑制自由基的生成及細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)。由于依達(dá)拉奉為高脂溶性小分子物質(zhì),其血腦屏障穿透率可達(dá)60%左右,已經(jīng)廣泛用于急性腦卒中的治療。本實(shí)驗(yàn)研究對象是戊四氮所致急性和慢性癲癇小鼠模型,無論是急性模型還是慢性模型均用低、中、高三個劑量組的依達(dá)拉奉對其進(jìn)行干預(yù)。本實(shí)驗(yàn)觀察戊四氮所致急性癲癇小鼠模型的癲癇發(fā)作等級、全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作(generalized tonic-clonic seizure(GTCS))潛伏期、死亡率,以及戊四氮所致慢性癲癇小鼠模型每日發(fā)作等級、死亡率及點(diǎn)燃率;其次通過Morris水迷宮檢測戊四氮所致急性和慢性癲癇小鼠模型的認(rèn)知功能;在認(rèn)知功能檢測完畢后檢測戊四氮所致急性和慢性癲癇小鼠模型海馬的氧化應(yīng)激參數(shù):丙二醛(malondialdehyde(MDA))和谷胱甘肽(glutathione(GSH))。如此,可以觀察到依達(dá)拉奉對于戊四氮所致急性和慢性癲癇小鼠模型行為、認(rèn)知的影響,還將探究其中的作用機(jī)制,闡明依達(dá)拉奉是否能夠減輕癲癇發(fā)作所致的氧化應(yīng)激水平。這將為依達(dá)拉奉應(yīng)用于癲癇治療提供更多的理論依據(jù)。方法:選用成年健康ICR小鼠制備戊四氮所致急性癲癇小鼠模型(僅給予1次80mg/kg戊四氮)和戊四氮所致慢性癲癇小鼠(每天給予40mg/kg戊四氮,連續(xù)21天)。無論是前者還是后者,均按照隨機(jī)對照分組原則,分為生理鹽水組(CON組)、戊四氮組(PTZ組)、依達(dá)拉奉5mg/kg組(Ed5組)、依達(dá)拉奉10mg/kg組(Ed10組)、依達(dá)拉奉20mg/kg組(Ed20組)。戊四氮所致急性癲癇小鼠模型在給予單劑量的80mg/kg戊四氮之前,連續(xù)5天給予不同劑量的依達(dá)拉奉進(jìn)行(Ed組)或相應(yīng)劑量的生理鹽水(CON組和PTZ組)干預(yù);戊四氮所致慢性癲癇小鼠模型在每日給予40mg/kg之前30min均給予不同劑量的依達(dá)拉奉進(jìn)行(Ed組)或相應(yīng)劑量的生理鹽水(CON組和PTZ組)進(jìn)行干預(yù)。兩種模型在給予戊四氮后觀察30min,觀察指標(biāo)包括依據(jù)Racine分級來評價小鼠癲癇發(fā)作等級、死亡率等行為學(xué)指標(biāo)。于最后一次藥物注射結(jié)束24h后行Morris水迷宮評價學(xué)習(xí)記憶能力,以此評估小鼠認(rèn)知受損情況。水迷宮完成后24h,對小鼠斷頭取腦分離海馬組織,行氧化應(yīng)激指標(biāo)(分光光度法測丙二醛和谷胱甘肽)檢測。結(jié)果:1戊四氮所致急性癲癇小鼠模型1.1行為學(xué)觀察經(jīng)過連續(xù)5天的預(yù)處理后,PTZ組和Ed組均接受了80mg/kg的戊四氮腹腔注射,絕大部分小鼠出現(xiàn)全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(GTCS),僅有一只PTZ組小鼠發(fā)作級數(shù)僅達(dá)到4級。三個劑量組的依達(dá)拉奉對于急性癲癇發(fā)作級數(shù)無影響(P0.05),但均延長了小鼠全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作的潛伏期(P0.05)。另外,5mg/kg及20mg/kg的依達(dá)拉奉有能夠增加死亡率的傾向(但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05),而10mg/kg的依達(dá)拉奉有能夠降低死亡率的傾向(但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05)。盡管Ed各組與PTZ組的死亡率相比未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是Ed10組與Ed20組的死亡率相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。這說明,不同劑量的依達(dá)拉奉對于急性戊四氮癲癇模型死亡率的影響是不同的。1.2 Morris水迷宮測試結(jié)果無論是在定位航行實(shí)驗(yàn)還是空間探索實(shí)驗(yàn)中,5組小鼠之間無顯著差異(P0.05)。1.3氧化應(yīng)激指標(biāo)5組之間的丙二醛及谷胱甘肽均無顯著差異(P0.05)。2戊四氮所致慢性癲癇小鼠模型2.1行為學(xué)觀察CON組小鼠行為正常,無癲癇發(fā)作。21天內(nèi),PTZ組平均發(fā)作級數(shù)隨時間逐漸升高,在戊四氮腹腔注射后相繼出現(xiàn)點(diǎn)頭、洗臉、甩尾、一側(cè)或雙側(cè)前肢陣攣,隨后大部分小鼠發(fā)展成為全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作伴站立、摔倒。Ed5、Ed10和Ed20組表現(xiàn)基本同PTZ組,每日發(fā)作平均級數(shù)并未減低(P0.05)。5組小鼠之間的死亡率及點(diǎn)燃率均無顯著差異(P0.05)。2.2 Morris水迷宮測試結(jié)果無論是在定位航行實(shí)驗(yàn)還是空間探索實(shí)驗(yàn)中,5組小鼠之間無顯著差異(P0.05)。2.3氧化應(yīng)激指標(biāo)5組之間的丙二醛及谷胱甘肽均無顯著差異(P0.05)。結(jié)論:1依達(dá)拉奉無明顯的抗癲癇發(fā)作的作用。2不同劑量的依達(dá)拉奉對于戊四氮所致急性癲癇模型死亡率可能有不同的影響,其應(yīng)用于癲癇模型的安全性仍需大量實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。3本實(shí)驗(yàn)中,戊四氮所致急性和慢性癲癇模型無明顯的認(rèn)知損傷,未發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉具有改善戊四氮癲癇模型小鼠認(rèn)知功能的潛力。4依達(dá)拉奉的預(yù)處理對于戊四氮所致急性和慢性癲癇模型遠(yuǎn)期的氧化應(yīng)激參數(shù)無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 依達(dá)拉奉 戊四氮 水迷宮 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-27
• 附表27-29
• 討論29-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述 依達(dá)拉奉與神經(jīng)系統(tǒng)疾病37-52
• 參考文獻(xiàn)44-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Teng Zhang;Zhengwei Li;Jianli Dong;Feng Nan;Tao Li;Qing Yu;;Edaravone promotes functional recovery after mechanical peripheral nerve injury[J];Neural Regeneration Research;2014年18期

  本文關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉對戊四氮所致急性和慢性癲癇小鼠模型的影響及其機(jī)制探究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：506352