發(fā)布時(shí)間：2017-06-27 20:16

  本文關(guān)鍵詞：TCD與PPG技術(shù)對(duì)意識(shí)障礙患者血流動(dòng)力學(xué)去適應(yīng)現(xiàn)象的定量研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究CASK(Calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase)在不同時(shí)間點(diǎn)的氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠模型中的表達(dá)及其參與癲癇發(fā)作的可能機(jī)制。同時(shí)在這項(xiàng)研究中,我們通過(guò)應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲技術(shù)(Transcranial Doppler ultrasonography,TCD)以及光電容積脈搏波描記法(Photoplethysmography,PPG)來(lái)探測(cè)意識(shí)障礙(disorder of consciousness,DOC)患者的外周及大腦的血流動(dòng)力學(xué)改變,并且與這些患者臨床量表來(lái)進(jìn)行相關(guān)分析,從而探索這兩項(xiàng)技術(shù)在意識(shí)障礙的患者處于癲癇發(fā)作狀態(tài)中的診斷價(jià)值。方法:30只SD(Sprague-Dawley)大鼠隨機(jī)分為6組,在建立Control、1d、3d、7d、14d與30d的癲癇模型后,通過(guò)免疫組化、免疫熒光和Western blotting分別檢測(cè)CASK在模型鼠海馬組織中的表達(dá)變化。另將21只成年健康SD大鼠隨機(jī)分為3組(n=7),隨后采用慢病毒抑制其中隨機(jī)一組大鼠腦內(nèi)CASK的表達(dá),點(diǎn)燃這些大鼠并在點(diǎn)燃1h內(nèi)觀察干預(yù)前后大鼠行為學(xué)的改變,并且運(yùn)用Western blotting檢測(cè)干預(yù)前后CASK復(fù)合物下游分子NMDAR2b在點(diǎn)燃后的表達(dá)。這項(xiàng)研究一共有36名成年實(shí)驗(yàn)志愿者,其中有16名志愿者達(dá)到了意識(shí)障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),另外21名是身體健康的成年人,性別和年齡完全隨機(jī),在這16名受試患者中,造成意識(shí)障礙的原因如下:8名顱腦外傷患者,5名缺血缺氧性腦病患者,2名出血性腦卒中患者,1名酒精中毒患者。我們將16名意識(shí)障礙的患者與21名健康的成年人分為兩組,我們使用昏迷評(píng)分量表(Coma Recovery Scale-Revised,CRS-R)來(lái)評(píng)估每個(gè)意識(shí)障礙患者的意識(shí)狀態(tài),應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲技術(shù)(Transcranial Doppler ultrasonography,TCD)來(lái)探測(cè)和記錄所有受試者大腦中動(dòng)脈的各個(gè)時(shí)期的血液流速,以及相對(duì)應(yīng)的血流頻譜;同時(shí)我們應(yīng)用光電容積脈搏波描記法(Photoplethysmography,PPG)即PPG信號(hào)提取來(lái)描記所有受試者外周血管收縮及舒張的過(guò)程,從而反映受試者心臟收縮及舒張的生理特性。最后將每個(gè)受試組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:CASK僅在神經(jīng)元中表達(dá),而在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中不表達(dá);CASK在實(shí)驗(yàn)組的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯多于對(duì)照組;且CASK在癲癇大鼠的海馬組織中表達(dá)模式為1d降至最低,后逐漸增高,直到30d(p0.05,除外14d)。慢病毒抑制CASK的表達(dá)后,實(shí)驗(yàn)鼠的癲癇發(fā)作頻率和發(fā)作級(jí)別均有所降低;并且在慢病毒抑制CASK的表達(dá)干預(yù)前,NMDAR2b在海馬的表達(dá)為點(diǎn)燃24小時(shí)開始增高,3天達(dá)到高峰,10天下降,而在慢病毒抑制CASK的表達(dá)干預(yù)后NMDAR2b在點(diǎn)燃后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平與干預(yù)前同一時(shí)間點(diǎn)相比降低(p0.05)。在臨床研究中在患者組中,使用TCD記錄到的大腦中動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度,舒張期血流速度及平均血流速度分別到達(dá)的平均水平分別為:75.56cm/s,23.31cm/s和38.88cm/s,與正常對(duì)照組的相比分別降低了23%,43%和38%。同時(shí)使用TCD記錄到的大腦中動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)(Pulsatility Index,PI)在患者組中明顯增加。經(jīng)過(guò)相關(guān)性分析,我們發(fā)現(xiàn),在水平α=0.05下,患者組中左側(cè)大腦中動(dòng)脈的PI值與CRS-R量表中的運(yùn)動(dòng)評(píng)分線性相關(guān)性顯著且成負(fù)相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)=-0.556,P=0.025)。通過(guò)對(duì)PPG信號(hào)的分析我們發(fā)現(xiàn)了,外周血管的增益指數(shù)(Photoplethysmographic augmentation index,PAI)在患者組中的平均值為0.093,較正常組增加了85%,經(jīng)過(guò)相關(guān)性分析我們發(fā)現(xiàn),在水平α=0.05下,所有組別中PAI值與他們左側(cè)大腦中動(dòng)脈的平均流速線性相關(guān)性顯著且成負(fù)相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)=-0.377,P=0.022)結(jié)論:CASK在癲癇中的表達(dá)量異于正常,對(duì)癲癇的發(fā)生發(fā)展可能有一定程度的影響。這種異常表達(dá)可能通過(guò)NMDAR2b途徑影響癲癇的發(fā)生與發(fā)展。在意識(shí)障礙的患者中他們腦血管的搏動(dòng)指數(shù)(Pulsatility Index,PI)值與他們外周血管的增益指數(shù)(Photoplethysmographic augmentation index,PAI)值存在一個(gè)特定關(guān)系。這種關(guān)系可以用做提高的早期評(píng)估意識(shí)障礙患者的心血管系統(tǒng)的去適應(yīng)現(xiàn)象和這種現(xiàn)象對(duì)于他們腦血管系統(tǒng)的影響。尤其是這類患者在癲癇發(fā)作狀態(tài)下,這些量化的腦與外周血管的流動(dòng)力學(xué)的指標(biāo)對(duì)于我們?cè)缙谠u(píng)估意識(shí)障礙的患者的預(yù)后能夠提供一個(gè)有利的參考。
【關(guān)鍵詞】：DOC PPG TCD CRS-R 心血管去適應(yīng)現(xiàn)象CASK NMDAR2b 癲癇 突觸 慢病毒
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.1
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 前言10-12
• 1 材料和方法12-20
• 2 結(jié)果20-23
• 3 討論23-29
• 4 結(jié)論29-30
• 附圖30-41
• 全文總結(jié)41-43
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 文獻(xiàn)綜述 意識(shí)障礙影像學(xué)診斷技術(shù)的研究進(jìn)展45-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 攻讀碩士期間撰寫及待發(fā)表的文章53-54
• 致謝54

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王卉;;Research on the relationship between NR3A subunit of NMDAR and brain hypoxia and ischemia[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2012年03期

2 單巍松,張國(guó)榮,張?jiān)氯A,梁英武,李春英,吳希如;遺傳性癲癇易感大鼠腦內(nèi)NMDAR1基因表達(dá)[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;1997年01期

3 梁輝,范金英,李愛華,周盛年,李強(qiáng),朱海波;羥基紅花黃色素A對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注NMDAR_1蛋白表達(dá)的影響[J];中華老年心腦血管病雜志;2004年03期

4 尚宇;顧佩菲;楊聞?dòng)?周凱泉;趙t，

本文編號(hào)：491120