siRNA沉默EGFR表達(dá)減輕大鼠腦出血后腦損傷
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【摘要】:目的探討siRNA沉默表皮生長因子受體(EGFR)表達(dá)對大鼠腦出血后腦損傷的影響及相關(guān)機(jī)制。方法以Ⅶ型膠原酶注入蒼白球構(gòu)建大鼠腦出血模型,予10μL空病毒載體或EGFR siRNA慢病毒表達(dá)載體側(cè)腦室注射,進(jìn)行神經(jīng)功能評分,應(yīng)用HE染色觀察腦組織病理改變,干濕重法測定腦組織含水量,免疫組織化學(xué)染色測定腦組織中EGFR表達(dá),熒光實時定量PCR分析神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(GFAP)mRNA水平,Western blot檢測EGFR、GFAP、信號傳導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄激活物3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表達(dá)。結(jié)果隨著腦出血時間的延長,血腫周圍腦組織EGFR表達(dá)逐漸上調(diào),第7天達(dá)到高峰(P0.01)。與模型組比較,EGFR siRNA緩解腦組織病理損害,減少神經(jīng)功能評分、腦組織含水量,并降低血腫周圍腦組織EGFR、GFAP及p-STAT3表達(dá)水平(P0.01)。結(jié)論 EGFR基因沉默通過阻礙STAT3磷酸化抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,進(jìn)而減輕大鼠腦出血后腦損傷。
【作者單位】: 湖南醫(yī)藥學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院;南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;懷化市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: 腦出血 表皮生長因子受體 小干擾RNA 神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白 信號傳導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄激活物
【基金】:湖南省教育廳資助科研項目(14C0906)
【分類號】:R743.34
【正文快照】: 星形膠質(zhì)細(xì)胞活化在腦出血所致的繼發(fā)性腦損傷中起關(guān)鍵作用[1]。神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是一種星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)志物,表皮生長因子受體(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)通過磷酸化信號傳導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄激活物3(signal transdu
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