本文關(guān)鍵詞：帕金森大鼠運動節(jié)律和睡眠—覺醒周期的變化及其機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：帕金森�。≒arkinson's disease, PD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，，病理改變是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性，神經(jīng)元中路易小體形成。PD運動癥狀包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運動遲緩、姿勢不穩(wěn)等。同時，PD還存在一些非運動障礙癥狀，如精神障礙、節(jié)律異�；蛘咝睦碚系K等。其中，節(jié)律異常尤其是睡眠障礙在PD患者中普遍存在，對患者生活質(zhì)量影響很大。近些年來，與PD相關(guān)的睡眠障礙引起了廣泛關(guān)注。 目的：觀察PD大鼠運動節(jié)律及睡眠--覺醒周期的變化，研究大腦核團(tuán)在PD非運動癥狀發(fā)生中的作用，探討PD可能的發(fā)病機(jī)制，從而為PD臨床診療提供理論依據(jù)。 方法：本實驗選擇雄性Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為Sham組和PD組，通過單側(cè)mfb內(nèi)注射6-OHDA建立偏側(cè)PD大鼠模型。（1）通過跑輪運動的行為學(xué)檢測觀察大鼠運動節(jié)律變化；（2）應(yīng)用神經(jīng)電生理技術(shù)記錄大鼠的腦電活動反映睡眠--覺醒周期變化；（3）應(yīng)用免疫熒光技術(shù)測定大鼠黑質(zhì)TH陽性細(xì)胞數(shù)變化；（4）應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法測定大鼠韁核、藍(lán)斑和中縫背核神經(jīng)元細(xì)胞色素C氧化酶活性變化；（5）應(yīng)用高效液相色譜技術(shù)檢測大鼠中縫背核5-HT含量變化；（6）應(yīng)用實時定量PCR技術(shù)檢測大鼠黑質(zhì)和外側(cè)韁核節(jié)律基因Per2mRNA表達(dá)。 結(jié)果：（1）PD大鼠基本活動節(jié)律保持完整，但是運動節(jié)律發(fā)生變化，日間及夜間的平均跑輪轉(zhuǎn)數(shù)均明顯減少（P㩳0.0001）；（2）PD大鼠的睡眠--覺醒周期發(fā)生改變。PD大鼠總睡眠時間增多，覺醒時間減少，其中ZT06-ZT11NREMS增多明顯（P0.05），ZT0-ZT05REMS減少明顯（P0.05）；（3）PD大鼠黑質(zhì)酪氨酸羥化酶染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)TH陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少（P0.05）；（4）PD大鼠外側(cè)韁核細(xì)胞色素C氧化酶活性明顯增高（P0.05），而中縫背核、藍(lán)斑及被蓋背外側(cè)核神經(jīng)元COX活性顯著降低（分別為P0.001，P0.05和P0.001）；（5）PD大鼠中縫背核內(nèi)5-HT分泌下調(diào)，正常節(jié)律發(fā)生變化，日間ZT06時5-HT產(chǎn)生明顯減少（P0.0001）；（6）在黑質(zhì)和外側(cè)韁核，PD大鼠節(jié)律基因Per2mRNA的表達(dá)在四個時間點均沒有明顯變化（P0.05）。 結(jié)論：（1）PD大鼠存在運動節(jié)律及睡眠--周期的改變，5-HT正常分泌節(jié)律的改變可能參與其中；（2）腦內(nèi)多個相關(guān)核團(tuán)參與了帕金森病的節(jié)律改變，包括SCN、LHb、DRN、LC及LDT等。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 睡眠--覺醒周期 運動節(jié)律 外側(cè)韁核 中縫背核 視交叉上核 5-羥色胺
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略詞表10-11
• 引言11-12
• 第1章 文獻(xiàn)綜述12-21
• 1.1 帕金森病12-15
• 1.1.1 研究現(xiàn)狀12
• 1.1.2 PD的晝夜節(jié)律12-15
• 1.2 外側(cè)韁核15-17
• 1.2.1 外側(cè)韁核與節(jié)律調(diào)節(jié)的關(guān)系15-16
• 1.2.2 外側(cè)韁核與 PD 的關(guān)系16-17
• 1.3 視交叉上核17-18
• 1.3.1 視交叉上核與節(jié)律調(diào)節(jié)的關(guān)系17
• 1.3.2 視交叉上核與 PD 的關(guān)系17-18
• 1.4 中縫背核18-19
• 1.4.1 中縫背核與節(jié)律調(diào)節(jié)的關(guān)系18
• 1.4.2 中縫背核與 PD 的關(guān)系18-19
• 1.5 其他參與睡眠--覺醒周期調(diào)節(jié)的核團(tuán)19-21
• 第2章 材料與方法21-30
• 2.1 實驗動物21
• 2.2 實驗常用試劑及儀器21
• 2.3 實驗方法21-30
• 2.3.1 PD 大鼠模型制備21-22
• 2.3.2 PD 大鼠模型鑒定22-23
• 2.3.3 大鼠跑輪活動記錄23
• 2.3.4 大鼠腦電活動記錄23-24
• 2.3.5 酪氨酸羥化酶免疫熒光染色24-25
• 2.3.6 細(xì)胞色素 C 氧化酶染色25
• 2.3.7 腦神經(jīng)遞質(zhì)含量測定25-26
• 2.3.8 節(jié)律基因表達(dá)水平檢測26-29
• 2.3.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理29-30
• 第3章 實驗結(jié)果30-43
• 3.1 大鼠跑輪活動結(jié)果30-32
• 3.2 大鼠睡眠--覺醒周期結(jié)果32-35
• 3.3 大鼠 DRN 中 5-HT 含量的變化35-37
• 3.4 大鼠 SCN 和 LHb 中節(jié)律基因的變化37-39
• 3.5 大鼠不同腦區(qū)神經(jīng)元活動度的檢測結(jié)果39-41
• 3.6 黑質(zhì)酪氨酸羥化酶免疫熒光染色結(jié)果41-43
• 第4章 討論43-47
• 4.1 PD 大鼠活動節(jié)律的變化43-44
• 4.2 PD 大鼠睡眠--覺醒周期的改變44
• 4.3 PD 大鼠節(jié)律改變的可能機(jī)制44-47
• 4.3.1 節(jié)律基因的改變44-45
• 4.3.2 腦內(nèi)相關(guān)核團(tuán)神經(jīng)元活動度的變化45-46
• 4.3.3 腦內(nèi)相關(guān)核團(tuán)神經(jīng)遞質(zhì)的變化46-47
• 第5 章 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果54-55
• 致謝55

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：帕金森大鼠運動節(jié)律和睡眠—覺醒周期的變化及其機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：450595