本文關(guān)鍵詞：卒中患者阿托伐他汀代謝相關(guān)基因多態(tài)性與降脂效果的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的分析福建漢族人群CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OATP1B1521TC、OATP1B1388AG、BCRP 421CA基因多態(tài)性的分布情況,并探討服用阿托伐他汀的缺血性腦卒中患者不同的基因多態(tài)對(duì)降脂效果的影響。方法采用直接測(cè)序技術(shù)對(duì)300名沒(méi)有親緣關(guān)系的福建漢族志愿者進(jìn)行CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OATP1B1521TC、OATP1B1 388AG、BCRP 421CA基因多態(tài)位點(diǎn)直接測(cè)序,分析其基因多態(tài)性分布情況。收集2013.1-2014.12于我院神經(jīng)內(nèi)科住院期間的96例缺血性卒中患者,經(jīng)過(guò)15天40mg阿托伐他汀治療,用藥前后均進(jìn)行血脂水平、肝功、肌酸激酶的檢驗(yàn),采用直接測(cè)序技術(shù)對(duì)卒中患者CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OATP1B1521TC、OATP1B1 388AG、BCRP 421CA、ABCB1基因多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè),分析不同的基因多態(tài)是否影響降脂效果。根據(jù)服用阿托伐他汀后LDL-C變化率分為兩組,一組為L(zhǎng)DL-C變化率≥50%組,另一組為L(zhǎng)DL-C變化率50%組,結(jié)合基因型及危險(xiǎn)因素分析影響LDL-C變化的因素。結(jié)果在所篩查的300名健康志愿者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OATP1B1521TC、OATP1B1 388AG、BCRP 421CA基因多態(tài)變異基因頻率分別是:27.5%、30.2%、83.7%、31.8%。96例缺血性卒中患者經(jīng)過(guò)15天40mg阿托伐他汀治療后,TC、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、APO-A1、APO-B、LP(a)平均血漿濃度變化百分比為:-27±15%、6±47%、-37±20%、-12±19%、6±47%、-12±18%、-29±19%、7±59%;均在治療后有顯著降低(P0.05)。CYP3A4*1G的G等位基因(GG+AG vs.AA)存在顯著降低總膽固醇及LDL-C作用(p0.05),A等位基因(AA+AGvs.GG)不存在顯著降低總膽固醇及LDL-C作用(p0.05)。CYP3A5*3、OATP1B1 c.521TC、OATP1B1 c.388AG、BCRP c.421CA、ABCB1 c.3435CT基因多態(tài)不存在顯著降低總膽固醇及LDL-C作用(p0.05)。對(duì)96名患者采用二分類(lèi)logistic回歸分析影響LDL-C下降的危險(xiǎn)因素,基礎(chǔ)LDL-C、糖尿病、飲酒史與阿托伐他汀治療后的LDL-C變化率具有顯著相關(guān)性(p0.05)。結(jié)論阿托伐他汀藥物基因CYP3A4*1G、CYP3A5*3、BCRP c.421CA變異的等位基因頻率的分布與非洲、美國(guó)、歐洲人群存在顯著性差異;OATP1B1 c.388AG變異的等位基因頻率與美國(guó)、西歐、東亞人群、日本人群存在顯著性差異;OATP1B1 c.521TC變異的等位基因頻率分布與非洲、美國(guó)、東亞人群、我國(guó)南方人群存在顯著性差異。96例缺血性卒中患者經(jīng)過(guò)15天40mg阿托伐他汀治療后,TC、TG、LDL-C、HDL-C VLDL-C、APO-A1、APO-B、LP(a)均有顯著降低。CYP3A4*1G基因多態(tài)與卒中患者服用阿托伐他汀后的降脂效果有顯著相關(guān)性。CYP3A4受試者*1G/*1G基因型較CYP3A4*1/*1G基因型或CYP3A4*1/*1基因型表現(xiàn)出較高的降低總膽固醇、LDL-C作用。未發(fā)現(xiàn)CYP3A5*3、OATP1B1 c.521TC、OATP1B1c.388AG、BCRP c.421CA、ABCB1 c.3435CT基因多態(tài)與卒中患者服用阿托伐他汀后的降脂效果有顯著相關(guān)性。通過(guò)二分類(lèi)logistic回歸分析,影響LDL-C變化率有意義的為基礎(chǔ)LDL-C、糖尿病、飲酒史。
【關(guān)鍵詞】：CYP3A4*1G CYP3A5*3 C" target="_blank">OATP1B1c.521T>C G" target="_blank">OATP1B1c.388A>G A" target="_blank">BCRPc.421C>A ABCB1 C" target="_blank">c.3435T>C 缺血性卒中 LDL-變化率 阿托伐他汀
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-20
• 第一部分 福建漢族人群阿托伐他汀藥物基因CYP450s及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性分布對(duì)象與方法20-22
• 1 研究對(duì)象20
• 2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法20
• 3 研究結(jié)果20-22
• 第二部分CYP450s及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性與缺血性腦卒中血脂變化的關(guān)系對(duì)象與方法22-31
• 1 研究對(duì)象22-25
• 2 研究方法25
• 3 統(tǒng)計(jì)分析25
• 4 結(jié)果25-31
• 討論31-34
• 結(jié)論34
• 小結(jié)與展望34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述39-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 附錄47-49
• 致謝49

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 方國(guó)珊;花椒麻素在大鼠體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)研究[D];西南大學(xué);2014年

2 嚴(yán)子玲;五味子配伍對(duì)吳茱萸腸吸收的影響機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2014年

3 龍玲;類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周血單核/巨噬細(xì)胞BCRP的表達(dá)及意義[D];中南大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：卒中患者阿托伐他汀代謝相關(guān)基因多態(tài)性與降脂效果的關(guān)系，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：441665