本文關(guān)鍵詞：側(cè)腦室注射Apelin-13在腦缺血—再灌注損傷細(xì)胞凋亡過程中的神經(jīng)保護(hù)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景在臨床腦血管疾病中,缺血性腦卒中占比例較大,嚴(yán)重危害人類健康。目前臨床上最有效的治療措施是早期溶栓,卻不可避免的引起再灌注損傷。細(xì)胞凋亡是腦缺血-再灌注損傷的主要發(fā)病機(jī)制之一,在該病變中起到?jīng)Q定性的作用。因此,對細(xì)胞凋亡的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行有效干預(yù),可以為缺血性腦卒中提供新的治療途徑。Apelin-13是G蛋白偶聯(lián)受體APJ的內(nèi)源性配體,有研究證實Apelin-13能夠抑制腦缺血-再灌注后的炎癥反應(yīng),從而減輕大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷及腦水腫,然而Apelin-13是否可以通過抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡來發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,以及其可能的作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。目的研究側(cè)腦室注射Apelin-13對大鼠腦缺血一再灌注損傷中神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響,探討其抑制細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制,旨在為缺血性腦卒中的治療提供新的實驗依據(jù)。方法選用健康成年Wistar雄性大鼠,隨機(jī)分為對照組、腦缺血-再灌注組和Apelin-13干預(yù)組。腦缺血-再灌注組和Apelin-13干預(yù)組給予大鼠禁食禁水12小時后,采用大腦中動脈阻塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)法制作大鼠腦缺血-再灌注模型,缺血1或2小時,再灌注24小時,Apelin-13干預(yù)組于再灌注后側(cè)腦室注射Apelin-13。待大鼠再灌注24小時后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分檢測其行為學(xué)變化,并取材進(jìn)行TTC (2,3,5-triphenyltetrazoliumchloride)染色檢測大鼠腦梗死體積,TUNEL (TdT-mediated dUTP nick-end labeling)染色檢測大鼠腦組織缺血半暗帶(ischemia penumbra, IP)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量,免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry, IHC)染色法檢測大鼠腦組織缺血半暗帶Bcl-2 (B cell lymphoma/leukemia 2)及Caspase-3 (cysteinyl aspartate-specificproteinase-3)的表達(dá)變化,蛋白免疫印跡(Western blot)技術(shù)檢測大鼠大腦皮層、海馬及丘腦組織YAP (yes-associated protein)的表達(dá)變化。結(jié)果1.行為學(xué)評分結(jié)果顯示,側(cè)腦室注射Apelin-13可改善缺血1小時再灌注24小時大鼠腦缺血-再灌注損傷所造成的神經(jīng)功能缺損癥狀。2.TTC染色結(jié)果顯示,側(cè)腦室注射Apelin-13明顯減少缺血1小時及2小時再灌注24小時大鼠的腦梗死體積。3. TUNEL染色結(jié)果顯示,側(cè)腦室注射Apelin-13明顯減少缺血2小時再灌注24小時大鼠腦缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量。4.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示,側(cè)腦室注射Apelin-13后缺血2小時再灌注24小時大鼠腦缺血半暗帶Bcl-2的表達(dá)上調(diào),而Caspase-3的表達(dá)明顯減少。5.蛋白免疫印跡結(jié)果顯示,缺血1小時再灌注24小時大鼠腦組織皮層、海馬及丘腦部位的YAP表達(dá)量較正常大鼠均有所增多,側(cè)腦室注射Apelin-13后大鼠腦組織各部位YAP的表達(dá)水平上調(diào)。結(jié)論側(cè)腦室注射Apelin-13能夠抑制大鼠腦缺血-再灌注損傷后的神經(jīng)細(xì)胞凋亡；Apelin-13的神經(jīng)保護(hù)作用可能與上調(diào)抗凋亡因子及抑制促凋亡因子的表達(dá)相關(guān)；Hippo (YAP為該通路的主要元件)信號傳導(dǎo)通路參與大鼠腦缺血-再灌注損傷及Apelin-13的神經(jīng)保護(hù)作用。屬性不符
【關(guān)鍵詞】：Apelin-13 神經(jīng)細(xì)胞凋亡 神經(jīng)保護(hù) 腦缺血-再灌注 Hippo
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-27
• 結(jié)果27-32
• 討論32-40
• 小結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 綜述45-52
• 參考文獻(xiàn)50-52
• 附錄52-54
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況54-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 馬艷春;;腦缺血-再灌注損傷的研究進(jìn)展[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2008年04期

2 陳莎,姚輝,艾洪武,游上游;足月新生兒缺氧缺血性腦病患兒腦脊液Na~+、游離Ca~(2+)含量的分析[J];檢驗醫(yī)學(xué);2005年03期

  本文關(guān)鍵詞：側(cè)腦室注射Apelin-13在腦缺血—再灌注損傷細(xì)胞凋亡過程中的神經(jīng)保護(hù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：420437