本文關鍵詞：DPP6在難治性顳葉癲癇患者及匹羅卡品致癇大鼠腦組織中的表達，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：癲癇是一種腦部疾病狀態(tài),以具有能夠產生癲癇發(fā)作的持久易患性和出現(xiàn)相應的神經生物、認知、心理及社會等方面的后果為特征。據(jù)估計全球約5000萬人罹患癲癇。盡管服用多種抗癲癇藥物,仍有30%的患者不能有效控制癲癇發(fā)作,稱為難治性癲癇。顳葉癲癇是最常見的難治性癲癇,但是,難治性癲癇的發(fā)病機制還不完全清楚。通過對難治性癲癇患者及動物模型的腦組織標本研究發(fā)現(xiàn)樹突棘存在重構,推斷樹突棘重塑在癲癇發(fā)生中起重要作用。二肽基肽酶6 (dipeptidyl peptidase 6, DPP6)是一種單次跨膜糖蛋白,在海馬神經元樹突絲足和樹突棘的形成和穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用。本文通過比較DPP6在難治性癲癇患者與腦外傷患者顳葉腦組織、匹羅卡品致癇大鼠模型腦組織與對照組腦組織中的表達差異,探討DPP6在難治性癲癇發(fā)生發(fā)展中的意義及可能的作用機制,為抗癲癇治療提供一種新思路。方法：在癲癇患者腦組織庫中,按照隨機化原則隨機抽取27例難治性顳葉癲癇患者的腦組織,在對照組腦庫中抽取15例組織學正常的腦外傷患者的顳葉腦組織,采用Western Blot、免疫組織化學對DPP6的表達量和表達部位進行測定。另外采用氯化鋰-匹羅卡品大鼠致癇模型,分別在大鼠癲癇發(fā)作后6h、24h、72h、 1w、2w、1m、2m(n=49)斷頭取腦,與對照組(n=7)比較,采用Western Blot、免疫組織化學、免疫熒光雙標對DPP6的表達量和細胞定位進行測定,進一步探討DPP6在難治性癲癇發(fā)生發(fā)展中的作用。結果：1癲癇患者組和對照組1.1臨床特點比較：癲癇組共27例,平均病程12.11+1.42年。92.6%的患者病程超過5年,55.6%的患者病程超過10年。對照組共15例,實驗組和對照組在年齡、性別、所取腦組織的部位方面差異無統(tǒng)計學意義。1.2 Western Blotting示顳葉癲癇患者腦組織DPP6的蛋白表達水平明顯高于對照組。通過計算DPP6/GAPDH的相對光密度(OD)值,比較兩組的平均OD值,癲癇組平均OD值(0.86±0.04),對照組平均OD值(0.37+0.02),兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。1.3 免疫組織化學示DPP6主要表達于癲癇組和對照組的顳葉腦組織神經元的細胞膜。對照組的平均OD值為0.21±0.03,癲癇組的平均OD值為0.50±0.02,兩組間差異在統(tǒng)計學上有意義。2動物模型2.1 Western Blotting示,癲癇組顳葉腦組織中DPP6在各個時間點的表達逐漸增加,與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。實驗組海馬中的DPP6在急性期(6h、24h)、慢性期(1m、2m)表達增加,潛伏期(1w、2w)比急性期表達減少,但各個時間點與對照組相比表達均增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。2.2免疫組織化學示癲癇組顳葉腦組織與海馬中的DPP6主要表達于神經元細胞膜,與對照組相比,表達均增加,且與Western Blot有相似的表達趨勢。2.3免疫熒光雙標示在1m癲癇大鼠顳葉和海馬中,DPP6與MAP2共表達,與GFAP不共表達,說明DPP6主要表達于神經元,在神經膠質細胞中不表達。結論：1.DPP6在難治性癲癇患者顳葉腦組織和匹羅卡品致癇大鼠模型腦組織中的表達均增高。2.DPP6主要表達于神經元細胞膜,在神經膠質細胞中不表達。3.DPP6在難治性癲癇的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用。
【關鍵詞】：顳葉癲癇 DPP6 樹突棘 突觸重塑
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-13
• 前言13-15
• 材料15-22
• 方法22-29
• 結果29-36
• 討論36-41
• 結論41-42
• 參考文獻42-46
• 綜述46-59
• 參考文獻51-59
• 致謝59-60
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄60-61
• 學位論文評閱及答辯情況表61

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