第一部分PBX3基因對膠質瘤細胞體外和體內增殖能力的影響膠質瘤是最常見和惡性程度最高的一種原發(fā)性腦腫瘤,并且其預后不良,缺乏有效的治療措施。因此,確定參與和促進膠質瘤進展的分子機制,對開發(fā)有效的膠質瘤治療措施是十分必要的。PBX3(Pre-B-cell leukemia homeobox 3,PBX3)是PBX家族基因中重要的一員,其廣泛高表達于人的多種惡性腫瘤中。但是,PBX3在膠質瘤中的表達水平、生物學功能以及相關分子機制在很大程度上仍未知。在本項研究中,我們證明,與正常對照組相比,PBX3在人膠質瘤組織標本及細胞系中高表達。這些研究結果提示PBX3可能參與了膠質瘤的進展。因此,接下來我們運用基因敲低和過表達的方法研究PBX3對膠質瘤細胞增殖能力的影響。結果顯示,敲低PBX3可以抑制膠質瘤細胞增殖和誘導膠質瘤細胞凋亡,而過表達PBX3可以顯著促進膠質瘤細胞增殖。機制研究發(fā)現,PBX3是通過調控細胞周期進展來促進細胞增殖的。LN229細胞裸鼠皮下成瘤實驗證實敲低PBX3可以顯著抑制裸鼠皮下腫瘤的生長。終上所述,我們的研究結果提示PBX3可能是膠質瘤的潛在治療靶點。第二部分MicroRN...

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【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 PBX3對膠質瘤細胞體外和體內增殖能力的影響
    1. 材料與方法
    2. 實驗結果
    3. 討論
    4. 小結
第二部分 MicroRNA-98通過靶向抑制PBX3的表達進而減弱膠質瘤遷移與侵襲
    1. 材料與方法
    2. 結果
    3. 討論
    4. 小結
第三部分 PBX3/MEK/ERK1/2/LIN28/let-7b正反饋環(huán)路通過加強膠質母細胞瘤間質亞型特征促進膠質瘤侵襲與遷移
    1. 材料與方法
    2. 結果
    3. 討論
    4. 小結
總結與展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄1 常見英文縮略詞說明
附錄2 主要計量單位說明
博士期間發(fā)表論文及獲獎情況說明
致謝



本文編號：4042086