目的:神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最高發(fā)、惡性程度最高的腫瘤,具有高度異質(zhì)性和侵襲性,目前仍缺乏好的治療手段,預(yù)后較差,尋找新的治療靶點(diǎn)迫在眉睫。炎性微環(huán)境和不可控的生長(zhǎng)被認(rèn)為是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)最重要的兩大特征。其中有意思的是炎性刺激已被證實(shí)能夠促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng),但是其中的潛在機(jī)制目前并不明確。本研究旨在探索腫瘤界明星基因EZH2是否介導(dǎo)了炎性微環(huán)境促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤進(jìn)展的作用并探討其中的可能機(jī)制。方法:采用LPS+IFN-γ激活神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞來(lái)模擬晚期神經(jīng)膠質(zhì)瘤炎性微環(huán)境。利用CCK-8法、流式細(xì)胞技術(shù)、克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞活性和增殖能力。通過(guò)q-PCR、蛋白質(zhì)免疫印跡、免疫熒光及免疫組化染色等方法評(píng)估膠質(zhì)瘤細(xì)胞中相關(guān)基因的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平。通過(guò)Co-IP和Chip實(shí)驗(yàn)法分別探索蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)間相互作用和蛋白質(zhì)-DNA間相互作用。并通過(guò)構(gòu)建裸鼠皮下異位及顱腦原位膠質(zhì)瘤模型進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn),運(yùn)用EZH2和SP1抑制劑,分別評(píng)估EZH2及SP1對(duì)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的影響。結(jié)果:炎性微環(huán)境促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和細(xì)胞周期演進(jìn),抑制EZH2能夠抑制這種促進(jìn)作用。同時(shí),炎性環(huán)...

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄 中英文對(duì)照詞表
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號(hào)：4040074