發(fā)布時間：2025-04-01 06:16

　　帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)，是世界上發(fā)病率最高的神經(jīng)退行性疾病之一，其發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，以中腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元選擇性缺失和存活神經(jīng)元中出現(xiàn)特征包涵體-路易小體（lewy body）為病理特征，該病臨床特征表現(xiàn)為運(yùn)動遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和記憶減退等，嚴(yán)重危害了病人的健康并對病人家屬和社會帶來巨大負(fù)擔(dān)。盡管帕金森病以散發(fā)性為主，其發(fā)病率隨著年齡增長而顯著增高，大于65歲人群中約有1%患病，大于85歲人群中患病率上升至大約5%，但是帕金森病中有相當(dāng)一部分病例（約10%-15%）呈現(xiàn)家族性。迄今為止，已有十幾個家族性帕金森病致病基因被陸續(xù)鑒定出來，其中包含了以常染色體顯性遺傳的α-synuclein、UCH-L1和1LRRK2，及以常染色體隱性遺傳的DJ-1，PINK1，ATP13A2和parkin等。盡管帕金森病的發(fā)病機(jī)制還未明確，但結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)的研究表明，散發(fā)性和家族性帕金森病潛在的發(fā)病機(jī)制為凋亡增多、線粒體功能失調(diào)、蛋白酶體功能受損和氧化應(yīng)激增加等。 DJ-1于1997年被...

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞
第一章 緒論
    1.1 DJ-1 與帕金森�。≒arkinson’s Disease，PD）
        1.1.1 帕金森病
        1.1.2 DJ-1 基因突變與帕金森病
        1.1.3 DJ-1 結(jié)構(gòu)及組織分布
        1.1.4 DJ-1 的功能
        1.1.5 帕金森病理突變體 L166P
    1.2 凋亡與帕金森病，DJ-1 與 TRAIL 信號通路
        1.2.1 細(xì)胞內(nèi)途徑
        1.2.2 細(xì)胞外途徑
        1.2.3 凋亡與帕金森病
        1.2.4 TRAIL 信號通路
        1.2.5 DJ-1 與 TRAIL 信號通路
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)所用質(zhì)粒構(gòu)建（plasmids construction）
    2.2 逆轉(zhuǎn)錄 PCR (reverse transcription-PCR，RT-PCR)
    2.3 細(xì)胞培養(yǎng)及質(zhì)粒轉(zhuǎn)染（cell culture and plasmids transfection）
    2.4 免疫細(xì)胞化學(xué)（immunocytochemistry）
    2.5 RNA 干擾（RNA interference, RNAi）
    2.6 SDS-PAGE 和免疫印跡（immunoblot analysis）
    2.7 TRAIL 處理誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
    2.8 GST-pulldown
    2.9 免疫共沉淀（co-immunocipitation, co-IP）
    2.10 MTT 法檢測細(xì)胞活力（以 24 孔板為例）
    2.11 數(shù)據(jù)分析
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 DJ-1 抑制由 TRAIL 刺激引起的 caspase-8 啟動和凋亡不依賴于 p53
        3.2.2 DJ-1 作用于啟動型 caspase-8 上游
        3.2.3 DJ-1 對 TRAIL 受體的水平?jīng)]有影響
        3.2.4 DJ-1 能夠結(jié)合 FADD 并抑制 TRAIL 誘導(dǎo)的凋亡，而 L166P 卻不能
        3.2.5 DJ-1 與 pro-caspase-8 競爭結(jié)合 FADD 的 DED
        3.2.6 討論
        3.2.7 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
附錄



本文編號：4039047