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線粒體分裂抑制劑Mdivi-1通過抑制內(nèi)、外源性凋亡途徑減少EAE小鼠少突膠質(zhì)細胞的損傷

發(fā)布時間:2025-01-18 11:18
  多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)白質(zhì)并導(dǎo)致多部位髓鞘脫失的自身免疫性疾病,具有易復(fù)發(fā)和致殘率高等特點。此病以髓鞘脫失、神經(jīng)系統(tǒng)炎癥、神經(jīng)膠質(zhì)增生、不同程度的軸索變性及進行性的神經(jīng)功能紊亂為主要病理特征。長期反復(fù)發(fā)作后,可以在CNS中遺留硬化斑塊,造成不可逆的神經(jīng)功能損害,臨床表現(xiàn)主要以癱瘓、感覺異常、視力障礙、精神及認知障礙為主。動力相關(guān)蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)是調(diào)控線粒體分裂所必需的蛋白,而線粒體分裂蛋白抑制劑(mitochondrial division inhibitor,Mdivi-1)可以通過細胞膜,它能抑制線粒體動力相關(guān)蛋白分裂發(fā)動蛋白相關(guān)GTP酶,并且高效可逆地誘導(dǎo)線粒體融合進一個巢樣的結(jié)構(gòu)。研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Mdivi-1在急性腎損傷引起的細胞凋亡中有保護作用,它也可保護心肌細胞對缺血再灌注引起的損傷,這些保護作用主要是通過抑制線粒體分裂而實現(xiàn)的。在我們以前的研究中證實,Mdivi-1可以緩解EAE小鼠的臨床癥狀,抑制脊髓炎癥...

【文章頁數(shù)】:46 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

圖1.DDMSO對照照組和Mdivi--1治療組臨床床評分

圖1.DDMSO對照照組和Mdivi--1治療組臨床床評分

2.1Mdi質(zhì)狀組的尾部照組躍,2.2可侵行分角白Mdivi-1緩解8-9周齡Civi-1治療組狀態(tài),依照的小鼠有了部及四肢肌組相比,從臨床癥狀Mdivi-1抑EAE/MS是侵入CNS參分析。正如白質(zhì)區(qū)域,解EAE的嚴57BL/6小鼠組Mdivi-120評分標準記疾病征象,肌力下....


圖2.Mdi行HE染色,并ivi-1抑制EA并統(tǒng)計分析兩AE小鼠脊髓兩組脊髓白質(zhì)髓組織中炎性質(zhì)區(qū)炎性細胞性細胞浸潤胞浸潤面積與與整個脊髓面面積的

圖2.Mdi行HE染色,并ivi-1抑制EA并統(tǒng)計分析兩AE小鼠脊髓兩組脊髓白質(zhì)髓組織中炎性質(zhì)區(qū)炎性細胞性細胞浸潤胞浸潤面積與與整個脊髓面面積的

炎性胞浸(2取脊比值2.3疫熒DM的小熒光1.64對髓果顯白質(zhì)性細胞浸潤潤面積22.43±4.46%脊髓腰段進行值。數(shù)據(jù)采用Mdivi-1抑為了驗證熒光染色來MSO的小鼠小鼠脫髓鞘光染色結(jié)果4±0.41,比髓鞘的保護顯示:與M質(zhì)中MOG+明顯(見圖與整個脊%),Mdiv圖2.Md....


圖4.M抗體和TUNE體免疫熒光染divi-1減少了EL免疫熒光色及統(tǒng)計分析

圖4.M抗體和TUNE體免疫熒光染divi-1減少了EL免疫熒光色及統(tǒng)計分析

質(zhì)區(qū)組中OLG們進面積明顯(aCas***2.5區(qū)CC1+OL中,更多的(18.80±進行了Casp積顯著升高顯被抑制()抗CC1抗spase-3抗體*P<0.001。Mdivi-1抑制由于MdivG細胞數(shù)目OLG被T1.88)顯著pase-3免疫高(13.16±3.4圖4b),....


圖6.-10抗體免疫析FasL+面積

圖6.-10抗體免疫析FasL+面積

(a)染色抗Caspase-色及統(tǒng)計分析圖6.-10抗體免疫析FasL+面積。山西醫(yī)Mdivi-1抑制熒光染色及統(tǒng)數(shù)據(jù)采用均醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)20制外源性凋亡統(tǒng)計分析Cas均數(shù)標準差表學(xué)位論文亡相關(guān)因子的spase-10+面積表示,n=7-9的表達積,(b)抗Fa,**P<0.01s....



本文編號:4028547

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