背景與目的腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是最具破壞性的急性卒中類型,具有發(fā)病率、病死率以及致殘率三高的特點,在我國約占腦血管疾病的20-30%,高居國民致死原因的榜首。其原因是ICH后腦損傷的機制不完全清楚,至今仍無特異有效的治療手段。因此,深入研究ICH后腦損傷機制具有重要的臨床意義。ICH引起的腦損傷包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。ICH早期血腫機械壓迫和占位效應(yīng)對鄰近腦組織的破壞損傷稱為原發(fā)性損傷;隨后由于血腫成分及其代謝產(chǎn)物引起的神經(jīng)損傷稱為繼發(fā)性損傷。由于多個針對原發(fā)性腦損傷采取血腫清除術(shù)治療的大型臨床試驗均未取得預(yù)期的臨床效果,近年來ICH繼發(fā)性腦損傷的機制及其防治成為關(guān)注的焦點。大量的研究表明,腦組織對血腫成分產(chǎn)生的免疫炎癥應(yīng)答導(dǎo)致的炎癥損傷在ICH繼發(fā)性腦損傷中具有關(guān)鍵作用,成為ICH繼發(fā)性腦損傷機制研究的重中之重。ICH后腦內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞最先對血腫成分進(jìn)行免疫應(yīng)答,清除血腫、壞死細(xì)胞及其代謝成分的同時活化釋放大量炎癥因子,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)加劇導(dǎo)致腦損傷加重。僅有一部分研究顯示抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化能為ICH帶來獲益,其原因可能是抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 外周巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與腦出血繼發(fā)性炎癥損傷
    2.1 實驗材料和方法
    2.2 實驗結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 巨噬細(xì)胞分泌IL-23加重腦出血繼發(fā)性炎癥損傷
    3.1 材料和方法
    3.2 實驗結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 IL-23促進(jìn)γδT細(xì)胞分泌IL-17加重腦出血繼發(fā)性炎癥損傷
    4.1 材料和方法
    4.2 實驗結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 Hb誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞TLR2/4二聚體形成啟動IL-23/IL-17炎癥軸
    5.1 材料和方法
    5.2 實驗結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 IL-23/IL-17 免疫軸：發(fā)現(xiàn)、機制與臨床試驗
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：4015496