肌萎縮是公認的世界疑難病癥，以失神經(jīng)肌萎縮為例，其一旦發(fā)生則呈進行性不可逆發(fā)展，目前尚無有效措施及藥物可完全阻斷這一病程，給患者及其家庭帶來了沉重的精神和經(jīng)濟負擔。因此,探討失神經(jīng)肌萎縮發(fā)病的分子機制及尋找新的治療方法顯得尤為重要和迫切。迄今的研究已經(jīng)明確，失神經(jīng)骨骼肌的萎縮是由分子信號通路掌控，IKKβ/NF-κB通路在其中占有重要的作用。磷酸化的IKKβ去磷酸化與否可能對失神經(jīng)骨骼肌的發(fā)生發(fā)展有重要意義。依賴鎂/錳離子的蛋白磷酸酶1B （PPM1B）可以使磷酸化的IKKβ的絲氨酸177和絲氨酸181位點發(fā)生去磷酸化，同時減弱IKKβ的活性。過表達PPM1B甚至可以終止由TNF-α誘導的IKKβ/NF-κB通路的活性�；蛑委煘槭窠�(jīng)骨骼肌萎縮的防治開辟了更廣闊的前景，已有學者發(fā)現(xiàn)應用神經(jīng)營養(yǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長因子等基因轉(zhuǎn)染和轉(zhuǎn)基因小鼠的方法對延緩肌萎縮有較好的效果。受此啟發(fā)，本課題嘗試采用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)來促進PPM1B基因過表達，使失神經(jīng)肌萎縮的重要通路在上游及時得到控制，借此來抑制IKKβ/NF-κB通路的活性，探討其延緩骨骼肌萎縮的療效，為進一步研究失神經(jīng)骨骼肌萎縮的分子機制及針對該因...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

山西醫(yī)科實驗結(jié)果1BmRNA在大鼠失神經(jīng)腓腸肌不同時段的表達變化-PCR熒光擴增曲線圖顯示其呈典型的“S”形，包括熒光背景信號階階段和平臺期三個階段，見圖1；其熔解曲線顯示PPM1B在85℃附近表了擴增產(chǎn)物的Tm值，表明了PCR擴增的特異性，見圖2；相對定量mRNA的表達在失神....

圖2PPM1B的mRNA實時定量PCR熒光溶解曲線圖PPM1B在85℃附近出現(xiàn)光滑的單峰，代表了擴增產(chǎn)物的Tm值，表明了PCR擴增的特異性

20圖3PPM1B的mRNA實時定量PCR結(jié)果和P-IKKβ，IKKβ蛋白在大鼠失神經(jīng)腓腸肌不同時段表達變化rnblot分析結(jié)果顯示：PPM1B在蛋白表達水平的變化規(guī)律與轉(zhuǎn)錄是變化幅度較轉(zhuǎn)錄水平為低；從失神經(jīng)后第2天開始表達水平持續(xù)的0.56倍，到第28天時降為對照組的0.....

山西醫(yī)科大學博士學位論文推移而呈持續(xù)增加趨勢，到第28天為對照組的1.74倍。各組與對照組相比差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。IKKβ蛋白的表達呈持續(xù)下降的趨勢，下降幅度較小。各組與對照組相比差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見圖4，圖5，表2。圖4PPM1B,P-I....

本文編號：4009787