【背景】 腦卒中是世界第二大致死疾病，其中80%左右為缺血性腦卒中，具有發(fā)病率高、致殘率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，對(duì)人類健康造成嚴(yán)重威脅，但臨床上尚無有效的針對(duì)所有細(xì)胞類型的腦保護(hù)藥物。因此尋找不同細(xì)胞類型中內(nèi)源性保護(hù)分子并研究其保護(hù)機(jī)制將為細(xì)胞保護(hù)藥物的研發(fā)提供線索。14-3-3蛋白家族廣泛存在于真核細(xì)胞，在腦組織中含量最高，占可溶性蛋白的1%。哺乳動(dòng)物真核細(xì)胞中14-3-3蛋白家族有β，γ，ε，η，τ，ζ和σ七種不同亞型，其結(jié)構(gòu)高度保守，能與200多種蛋白相互作用參與細(xì)胞增殖分化、凋亡代謝、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等重要的生理功能。14-3-3γ曾被認(rèn)為是腦神經(jīng)元特異性表達(dá)蛋白，而本實(shí)驗(yàn)室已證實(shí)14-3-3γ在正常培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中也有表達(dá)、受缺血誘導(dǎo)表達(dá)增加、通過結(jié)合磷酸化的Bad起到保護(hù)作用。神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)的基本功能單位，目前14-3-3蛋白在神經(jīng)元中的作用不明確。 【目的】 觀察14-3-3蛋白在缺血條件下神經(jīng)元中不同亞型的表達(dá)，并深入探討14-3-3γ亞型的作用及其機(jī)制。 【方法】 用大鼠中動(dòng)脈永久性栓塞及栓塞后再灌注模型，原代培養(yǎng)的皮質(zhì)神經(jīng)元及小鼠成神經(jīng)瘤Ν2a細(xì)胞缺氧缺糖處理在體及體外模擬...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
材料和方法
結(jié)果
    1. 14-3-3 蛋白不同亞型在缺血神經(jīng)元中的表達(dá)
    2. 14-3-3γ亞型在缺血不同時(shí)間的表達(dá)變化
    3. 14-3-3γ亞型在正常及缺血神經(jīng)元損傷中的保護(hù)作用
    4. 14-3-3γ亞型對(duì)缺血損傷神經(jīng)元的保護(hù)機(jī)制
    5. 14-3-3γ亞型在體對(duì)大腦中動(dòng)脈栓塞缺血損傷的保護(hù)作用
討論
創(chuàng)新點(diǎn)
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄一 博士期間參與的其他主要工作
附錄二 博士期間發(fā)表文章
附錄三 攻讀學(xué)位期間獲獎(jiǎng)及參加國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議情況
附錄四 攻讀學(xué)位期間參與國(guó)家自然科學(xué)基金情況
致謝



本文編號(hào)：3986602