很多疾病的致病機理中都有自由基的因素,對于神經系統(tǒng)來說也不例外。細胞放電會造成自由基的增加,如超氧自由基和羥自由基等。自由基可通過抑制谷氨酸合成酶的作用造成興奮性神經遞質谷氨酸的增加,從而誘發(fā)癲癇。也有研究表明自由基的增多,自由基反應增強,就會引起細胞膜的構型、結構及通透性的改變。這種膜的改變也就改變了神經細胞膜和突觸的功能,改變了膜離子通道的密度和分布,改變了閡值,從而影響Na+Ca2+流,使Ca2+進入細胞內,從而導致進行性的去極化,造成神經元的去極化偏移(Depolarization shift,DS),出現反復的、過度的同步放電,也就是引起了臨床的癲癇發(fā)作。但是,機體同時也具有保護性機制,體內存在著清除自由基系統(tǒng),這種系統(tǒng)包括超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GP)、谷胱甘肽還原酶(GR)、過氧化物酶(POD)及葡萄糖—6—磷酸酶(G6P)等。有許多研究報道了SOD與癲癇之間可能存在的關系。 大量的研究表明,基因突變與癲癇有著密切的關系,其中尤其是鈉通道基因突變。人類編碼鈉通道儀亞基的基因一共有11個,其中只有SCN1A、SCN2A、SCN3A...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
縮略詞表
前言
第一章 顳葉癲癇患者皮層組織SCN2A和Cu/Zn SOD表達特征研究
    1 實驗材料
        1.1 病例
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器設備
        1.4 主要溶液的配制
    2 實驗方法
        2.1 realtime PCR
        2.2 Western blot
        2.3 ELISA法檢測樣品中Cu/Zn SOD含量
        2.4 Cu/Zn SOD酶活測定
        2.5 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 顳葉癲癇患者皮層組織與正常組織中SCN2A mRNA水平的表達差異
        3.2 顳葉癲癇患者皮層組織與正常組織中SCN2A蛋白水平的表達差異
        3.3 顳葉癲癇患者皮層組織與正常組織中Cu/Zn SOD含量差異
        3.4 顳葉癲癇患者皮層組織與正常組織中Cu/Zn SOD酶活差異
    4 討論
第二章 SCN2A干擾對SH-SY5Y人神經母細胞瘤細胞Cu/Zn SOD酶活的影響
    1 實驗材料
        1.1 細胞株
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器設備
        1.4 主要溶液的配制
    2 實驗方法
        2.1 SCN2A干擾載體的構建
        2.2 Realtime PCR
        2.3 反轉錄
        2.4 免疫熒光分析
        2.5 ELISA法檢測樣品中Cu/Zn SOD含量
        2.6 Cu/Zn SOD酶活測定
        2.7 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 SCN2A干擾載體測序
        3.2 SCN2A細胞轉染分析
        3.3 SCN2A干擾載體轉染細胞后Cu/Zn SOD的含量分析
        3.4 SCN2A干擾載體轉染細胞后Cu/Zn SOD的酶活分析
        3.5 膜片鉗結果
    4 討論
第三章 SCN2A干擾后Cu/Zn SOD對SH-SY5Y保護作用的影響
    1 實驗材料
        1.1 細胞株
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器設備
        1.4 主要溶液的配制
    2 實驗方法
        2.1 SCN2A干擾載體的構建及轉染
        2.2 Realtime PCR
        2.3 Western blot
        2.4 免疫熒光分析
        2.5 ELISA法檢測樣品中Cu/Zn SOD含量
        2.6 Cu/Zn SOD酶活測定
        2.7 統(tǒng)計學分析
    3. 結果
        3.1 SCN2A干擾和Cu/Zn SOD過表達轉染
        3.2 SCN2A干擾和Cu/Zn SOD過表達轉染細胞后Cu/Zn SOD的含量分析
        3.3 SCN2A干擾和Cu/Zn SOD過表達轉染細胞后Cu/Zn SOD的酶活分析
        3.4 膜片鉗結果
    4 討論
全文結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間主要研究成果
致謝



本文編號：3984461