目的:鐵死亡是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型的程序性細(xì)胞死亡方式,與壞死與凋亡不同�；诖说哪[瘤新治療模式研究層出不窮。但在鐵死亡過(guò)程中,應(yīng)激引起的熱休克蛋白扮演著保護(hù)腫瘤細(xì)胞抵抗鐵死亡的角色。本論文探究了熱休克蛋白70家族抑制劑苯乙炔基磺酰胺(Pifithrin-μ,PFT)和鐵死亡誘導(dǎo)劑愛(ài)拉斯汀(Erastin)對(duì)于誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤中鐵死亡的協(xié)同增敏效應(yīng),并圍繞以此構(gòu)建基于聚多巴胺的腫瘤診療一體化探針及其應(yīng)用展開(kāi)了系統(tǒng)性研究。方法:使用CCK-8法和熒光染色法檢測(cè)鐵死亡誘導(dǎo)劑Erastin對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞的影響;使用CCK-8法、丙二醛含量檢測(cè)法、還原型谷胱甘肽含量檢測(cè)法和聯(lián)合指數(shù)計(jì)算探究PFT聯(lián)合Erastin對(duì)細(xì)胞鐵死亡的影響;通過(guò)Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)相關(guān)熱休克蛋白和鐵死亡指標(biāo)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4(GXP4)在聯(lián)合用藥后的表達(dá)水平變化;通過(guò)敲除和過(guò)表達(dá)熱休克蛋白HSPA5探究HSPA5在聯(lián)合用藥效應(yīng)中的作用;構(gòu)建裸鼠模型,進(jìn)行聯(lián)合用藥評(píng)估治療效果;通過(guò)多巴胺自聚成球的方法制備黑色素納米球,裝載PFT和Erastin構(gòu)成PDA/PE;通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射儀(DLS)檢測(cè)PDA/PE的尺寸、Za...

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.1CCK-8法檢測(cè)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U87MG、SW1783、LN229經(jīng)不同濃度Erastin處理24h后的活性

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文132.2）,說(shuō)明在在這三種膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，Erastin均能夠誘導(dǎo)發(fā)生鐵死亡，但存在不同程度的抵抗。圖2.1CCK-8法檢測(cè)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U87MG、SW1783、LN229經(jīng)不同濃度Erastin處理24h后的活性。注：與0μmol/LErastin組對(duì)比，....

圖2.2熒光法檢測(cè)U87MG經(jīng)Erastin和Ferrostatin-1處理24h后的細(xì)胞活性

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文132.2）,說(shuō)明在在這三種膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，Erastin均能夠誘導(dǎo)發(fā)生鐵死亡，但存在不同程度的抵抗。圖2.1CCK-8法檢測(cè)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U87MG、SW1783、LN229經(jīng)不同濃度Erastin處理24h后的活性。注：與0μmol/LErastin組對(duì)比，....

圖2.3（A）Erastin聯(lián)合PFT處理細(xì)胞24h對(duì)活性的影響；（B）藥物聯(lián)合指數(shù)；（C）鐵死亡、壞死、凋亡挽救劑分別對(duì)聯(lián)合用藥組細(xì)胞活性的影響

ZVAD-FMK。CCK-8結(jié)果顯示在聯(lián)合用藥組中加入ZVAD-FMK或Necrostain后與對(duì)照組相比，細(xì)胞活性均無(wú)明顯差異；而加入Ferrostain-1后，細(xì)胞活性顯著增加（P<0.5）（圖2.3C）。由此說(shuō)明Erastin與PFT聯(lián)合處理誘導(dǎo)的細(xì)胞....

圖2.3（A）Erastin聯(lián)合PFT處理細(xì)胞24h對(duì)死亡、壞死、凋亡挽救劑分別對(duì)聯(lián)合用藥組細(xì)

ZVAD-FMK。CCK-8結(jié)果顯示在聯(lián)合用藥組中加入ZVAD-FMK或Necrostain后與對(duì)照組相比，細(xì)胞活性均無(wú)明顯差異；而加入Ferrostain-1后，細(xì)胞活性顯著增加（P<0.5）（圖2.3C）。由此說(shuō)明Erastin與PFT聯(lián)合處理誘導(dǎo)的細(xì)胞....

本文編號(hào)：3982907