目的:鐵死亡是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型的程序性細胞死亡方式,與壞死與凋亡不同。基于此的腫瘤新治療模式研究層出不窮。但在鐵死亡過程中,應激引起的熱休克蛋白扮演著保護腫瘤細胞抵抗鐵死亡的角色。本論文探究了熱休克蛋白70家族抑制劑苯乙炔基磺酰胺(Pifithrin-μ,PFT)和鐵死亡誘導劑愛拉斯汀(Erastin)對于誘導膠質(zhì)瘤中鐵死亡的協(xié)同增敏效應,并圍繞以此構(gòu)建基于聚多巴胺的腫瘤診療一體化探針及其應用展開了系統(tǒng)性研究。方法:使用CCK-8法和熒光染色法檢測鐵死亡誘導劑Erastin對于膠質(zhì)瘤細胞的影響;使用CCK-8法、丙二醛含量檢測法、還原型谷胱甘肽含量檢測法和聯(lián)合指數(shù)計算探究PFT聯(lián)合Erastin對細胞鐵死亡的影響;通過Western blot實驗檢測相關(guān)熱休克蛋白和鐵死亡指標谷胱甘肽過氧化物酶4(GXP4)在聯(lián)合用藥后的表達水平變化;通過敲除和過表達熱休克蛋白HSPA5探究HSPA5在聯(lián)合用藥效應中的作用;構(gòu)建裸鼠模型,進行聯(lián)合用藥評估治療效果;通過多巴胺自聚成球的方法制備黑色素納米球,裝載PFT和Erastin構(gòu)成PDA/PE;通過動態(tài)光散射儀(DLS)檢測PDA/PE的尺寸、Za...

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.1CCK-8法檢測人膠質(zhì)瘤細胞株U87MG、SW1783、LN229經(jīng)不同濃度Erastin處理24h后的活性

江蘇大學碩士學位論文132.2）,說明在在這三種膠質(zhì)瘤細胞中，Erastin均能夠誘導發(fā)生鐵死亡，但存在不同程度的抵抗。圖2.1CCK-8法檢測人膠質(zhì)瘤細胞株U87MG、SW1783、LN229經(jīng)不同濃度Erastin處理24h后的活性。注：與0μmol/LErastin組對比，....

圖2.2熒光法檢測U87MG經(jīng)Erastin和Ferrostatin-1處理24h后的細胞活性

江蘇大學碩士學位論文132.2）,說明在在這三種膠質(zhì)瘤細胞中，Erastin均能夠誘導發(fā)生鐵死亡，但存在不同程度的抵抗。圖2.1CCK-8法檢測人膠質(zhì)瘤細胞株U87MG、SW1783、LN229經(jīng)不同濃度Erastin處理24h后的活性。注：與0μmol/LErastin組對比，....

圖2.3（A）Erastin聯(lián)合PFT處理細胞24h對活性的影響；（B）藥物聯(lián)合指數(shù)；（C）鐵死亡、壞死、凋亡挽救劑分別對聯(lián)合用藥組細胞活性的影響

ZVAD-FMK。CCK-8結(jié)果顯示在聯(lián)合用藥組中加入ZVAD-FMK或Necrostain后與對照組相比，細胞活性均無明顯差異；而加入Ferrostain-1后，細胞活性顯著增加（P<0.5）（圖2.3C）。由此說明Erastin與PFT聯(lián)合處理誘導的細胞....

圖2.3（A）Erastin聯(lián)合PFT處理細胞24h對死亡、壞死、凋亡挽救劑分別對聯(lián)合用藥組細

ZVAD-FMK。CCK-8結(jié)果顯示在聯(lián)合用藥組中加入ZVAD-FMK或Necrostain后與對照組相比，細胞活性均無明顯差異；而加入Ferrostain-1后，細胞活性顯著增加（P<0.5）（圖2.3C）。由此說明Erastin與PFT聯(lián)合處理誘導的細胞....

本文編號：3982907