背景與目的面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥(Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy,FSHD;OMIM 158900)是繼假肥大型肌營養(yǎng)不良癥(DMD)和強直型肌營養(yǎng)不良癥(DM)之后最常見的肌營養(yǎng)不良癥,發(fā)病率約1:20000。一般青少年期起病,表現(xiàn)為不對稱性肌無力和肌萎縮,主要累及面肌、肩胛帶肌和上臂肌群,逐漸向下進展累及軀干肌和下肢肌群。FSHD根據(jù)分子機制可以分為FSHD1和FSHD2,FSHD1和FSHD2具有相似的臨床表型。其中FSHD1約占95%,主要由4q35區(qū)的D4Z4拷貝數(shù)缺失(<10單位)引起D4Z4的低甲基化和DUX4的去抑制表達。FSHD2約占5%,存在正常的D4Z4序列,主要由SMCHD1基因突變導(dǎo)致DUX4異常表達及D4Z4廣泛的低甲基。兩型FSHD均與上游3-kb處一段特異性單序列長度多態(tài)性片段(simple sequence length polymorphism,SSLP)和下游10-kb處一段特殊的等位序列4qA/4qB存在密切連鎖關(guān)系,只有與特異性的SSIP-4qA基因型共存才導(dǎo)致FSHD。本研究在已建立規(guī)范化FS...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1FSHD相關(guān)基因模式圖

FSHD患者D4Z4序列拷貝數(shù)缺失或存在致病性SMCHD1突穩(wěn)定性，引起DUX4在骨骼肌細(xì)胞中表達，產(chǎn)生的DUX4蛋白對癥12。早期的動物模型，由于表達過量的DUX4，模型或者缺少者表現(xiàn)出多系統(tǒng)損傷而過早的死亡于胚胎期14。近期在《ions》雜志上發(fā)表了一種命....

圖1.2FSHD1患者4q35-D4Z4/PAS區(qū)域總體甲基化水平較對照組顯著降低(A.原始數(shù)據(jù)堿基質(zhì)量分布圖,橫坐標(biāo)為reads的堿基位置,縱坐標(biāo)為reads的堿基質(zhì)量值.

結(jié)果FSHD1患者4q35-D4Z4/PAS區(qū)域甲基化1FSHD1患者PAS區(qū)域甲基化與對照組對比本研究入組330例確診的FSHD1患者，其中包含91個家系，109例散發(fā)患者比患者和對照組間甲基化程度，發(fā)現(xiàn)患者甲基化水平明顯低于對照組，10個點及平均....

圖1.34qA/B型患者甲基化測序結(jié)果顯著降低于4qA/A型患者（***=P<0.000）

位點甲基化的reads數(shù)目（即檢測到堿基C的reads數(shù)目）/該甲基化數(shù)值。C.CpG1-10分別代表10個位點，Mean代表10C)型與4qA/B型甲基化測序結(jié)果對比0例FSHD1患者中，4qA/A型145例，4qA/B型100例....

圖1.4無癥狀攜帶者甲基化水平介于對照組和患者之間（***=P<0.000）

狀攜帶者甲基化水平介于對照組和患者之間（***=者起病年齡與PAS區(qū)域甲基化水平相關(guān)分析齡分層分析，將患者分為早發(fā)型患者（起病年齡≦<起病年齡≦20歲）和晚發(fā)型患者（起病年齡>20歲甲基化水平顯著低于青年型患者（圖1.5，P<0.發(fā)型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.....

本文編號：3981695