脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一組具有高度臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,呈常染色體顯性遺傳。其中SCA3是我國(guó)最常見的類型,占所有SCAs患者的48-73%。SCA3是一種高致殘性遺傳病,ATXN3基因中CAG異常擴(kuò)增為其致病突變。本病目前尚無(wú)有效的治療藥物,發(fā)病機(jī)制亦不清楚�；颊咴诎l(fā)病后病情不斷加重,最終死亡,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量以及生存時(shí)間。因此,開展SCA3的臨床和基礎(chǔ)研究都十分重要。對(duì)中國(guó)SCA3患者進(jìn)行臨床研究有助于了解中國(guó)人群SCA3現(xiàn)狀,為臨床對(duì)癥治療及評(píng)估預(yù)后提供依據(jù);建立新的轉(zhuǎn)基因小鼠模型有助于進(jìn)一步研究SCA3的發(fā)病機(jī)制并尋找治療靶點(diǎn)。第一部分中國(guó)人群脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型的臨床研究背景和目的:SCA3是中國(guó)SCAs最常見的類型,開展中國(guó)人群SCA3患者的臨床研究有助于了解中國(guó)人群SCA3的現(xiàn)狀,為臨床對(duì)癥治療及評(píng)估預(yù)后提供依據(jù)。方法:研究對(duì)象包括來(lái)自667個(gè)家系的722例SCA3患者和141例SCA3癥狀前個(gè)體。SCA3患者符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過ATXN3基因檢測(cè)確診,癥狀前個(gè)體經(jīng)過ATXN3基因檢...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1660個(gè)中國(guó)SCA3家系籍貫的分布

浙江大學(xué)博士論文第一部分中國(guó)人群脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型的臨床研究6大部分家系來(lái)自東南地區(qū)，包括山東，江蘇，上海，浙江，福建，江西，安徽，湖北，湖南等地共626個(gè)家系(93.9%)。在所有863個(gè)參與者中，來(lái)自662個(gè)家系的857個(gè)參與者是漢族人，其他6個(gè)參與者來(lái)自5個(gè)家系，其中維....

圖1.2AAO和CAG的分布和相關(guān)性

浙江大學(xué)博士論文第一部分中國(guó)人群脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型的臨床研究141.4.6SCA3中AAO和expCAG的關(guān)系在所有863例SCA3參與者中，平均expCAG為74.4±3.9(52-87)次，其中頻率最高的3個(gè)擴(kuò)增CAG重復(fù)次數(shù)依次是75，73和76次，分別占12.5%，1....

圖1.3SCA3亞型I，II，III，V中LOA和expCAG的關(guān)系

浙江大學(xué)博士論文第一部分中國(guó)人群脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型的臨床研究15圖1.3SCA3亞型I，II，III，V中LOA和expCAG的關(guān)系。1.4.7正常CAG的分布和作用我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，在1003例健康人的2006個(gè)ATXN3等位基因中，正常CAG長(zhǎng)度以23為中位數(shù)，25th....

圖1.4親子代傳遞中delta-expCAG和早現(xiàn)時(shí)間在父系傳遞和母系傳遞中的分布及

浙江大學(xué)博士論文第一部分中國(guó)人群脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型的臨床研究171.4.10中國(guó)人群SCA3的expCAG傳代不穩(wěn)定性和遺傳早現(xiàn)特征所有863例SCA3患者和癥狀前個(gè)體中，有91個(gè)家系共112對(duì)親子對(duì)可以獲得親代和子代的詳細(xì)資料，其中包括親子代expCAG的重復(fù)次數(shù)。112對(duì)....

本文編號(hào)：3980686