發(fā)布時間：2024-05-15 23:08

　　研究背景： 腦卒中因其發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高，嚴重危害人類健康和生命安全，然而目前臨床上仍缺乏合適的神經(jīng)保護劑減輕卒中腦損傷，因此尋找和發(fā)現(xiàn)缺血性卒中新的治療靶點是當下腦血管病研究的熱點。卒中后炎癥反應(yīng)是造成缺血性腦損傷的重要原因之一，在急性腦梗死時炎癥反應(yīng)首先表現(xiàn)為星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的大量激活，促進IL-1β，TNF-α等前炎癥因子和MIP-1α，MCP-1等趨化因子水平增高，誘導(dǎo)外周淋巴細胞和中性粒細胞向中樞浸潤，引起炎癥級聯(lián)放大效應(yīng)而加劇腦損傷程度。另外卒中后免疫炎癥反應(yīng)與患者病情嚴重程度和預(yù)后亦直接相關(guān)，因此針對炎癥反應(yīng)作用機制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)加以干預(yù)，有可能成為治療腦梗死新的有效途徑。 FasL是死亡受體Fas的配體，F(xiàn)asL與Fas結(jié)合后能誘導(dǎo)表達Fas的細胞凋亡。既往認為FasL是維持免疫豁免狀態(tài)的重要分子，某些腫瘤細胞可通過高表達FasL逃避免疫攻擊，因此有研究試圖通過大量表達FasL來誘導(dǎo)異體移植術(shù)中的器官免疫耐受。但結(jié)果恰恰相反，過表達FasL不但沒能抑制移植術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)，反而引起更嚴重的炎癥反應(yīng)和更快的的排斥反應(yīng)。近年來研究逐漸發(fā)現(xiàn)除了傳統(tǒng)的細胞凋亡，...

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1、FasL分子結(jié)構(gòu)示意圖

跨膜糖蛋白分子，其基因定位于染色體1q23區(qū)。FasL分為N端胞內(nèi)intracellularregion）、疏水跨膜區(qū)（transmembranearea,TA）及C端胞外extracellularregion）。FasL分子N端胞內(nèi)區(qū)含有酪蛋白激酶底....

圖2、FasL介導(dǎo)的外源性細胞凋亡與線粒體凋亡途徑[11]

南京醫(yī)科大學(xué)博士活caspase-3、-6、-7等，降解染色質(zhì)DNA及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)功能蛋白，胞凋亡。內(nèi)源性凋亡是Fas途徑特異性激活Caspase-8后，進一步剪切粒體外膜通透性增加（mitochondrialoutermembranepermeabilizP），進而誘....

圖3神經(jīng)免疫突觸通過sFasL等細胞因子相互調(diào)控[29]

作用在動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）、缺血缺氧、腦出血等病理條件下，sFasL表達增加。AS是腦梗死發(fā)病的重要病因，有研究表明sFasL在AS部位高表達與巨噬細胞與血管平滑肌細胞炎癥反應(yīng)相關(guān)，推測sFasL可能是AS發(fā)病的獨立危險因素[2....

圖4FasL反向信號傳導(dǎo)及其分子通路示意圖

稱為反向信號傳遞（ReverseSignaling）[30]，F(xiàn)asL本身亦可作為傳遞信號的受體（圖4）。FasL介導(dǎo)的反向信號需要T細胞受體（T-cellreceptor,TCR）參與，可促進T淋巴細胞特別是CD8+T細胞及Th1細胞的增殖活化[18....

本文編號：3974342