膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是惡性程度高、侵襲性強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。GBM具有高度異質(zhì)性特性,因此針對(duì)特定分子亞型的靶向治療在GBM治療中將有重要的意義。間質(zhì)型(mesenchymal,MES)在GBM亞型中具有更高的惡性程度,近年有研究提出轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-βTGF-β)在GBM的間質(zhì)型亞型過表達(dá),然而TGF-β信號(hào)通路在GBM間質(zhì)亞型作用尚未完全闡明。病人來源的異種移植(patient derived xenograft,PDX)模型已經(jīng)成為生物學(xué)研究的重要工具,更能模擬腫瘤在體內(nèi)的生長(zhǎng)過程和腫瘤微環(huán)境的影響,迄今被認(rèn)為是最接近患者腫瘤的體內(nèi)動(dòng)物模型。PDX移植瘤模型在GBM亞型的鑒定特別是預(yù)測(cè)治療反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。本研究以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來源的PDX模型和原代培養(yǎng)細(xì)胞為研究對(duì)象,通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β受體2(transforming growth factor-βreceptor 2,TGF-βR2)小分子抑制劑研究體內(nèi)外干預(yù)治療,結(jié)合生物信息學(xué)方法,基于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的PDX模型,對(duì)T...

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1.1原位PDX建立的流程圖

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文一、膠1657男右顳葉膠質(zhì)1.2.2膠質(zhì)母細(xì)胞瘤PDX移植瘤模型建立1.2.2.1PDX建模成功。選取16例人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手立PDX模型2例，成功率12.5%。皮下及顱內(nèi)由于PD原位成瘤的成功率更低，因此我們首先建立皮下腫....

圖1.1.2PDX模型建立a皮下腫瘤模型建立b顱內(nèi)原位腫瘤模型建立（HE染色）

原位成瘤的成功率更低，因此我們首先建立皮下腫瘤模型。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤從手術(shù)切除后，放入預(yù)冷的DMEM。超凈臺(tái)內(nèi)腫瘤種于小鼠皮下（圖1.1.2a）。約4周后可見皮下腫瘤生長(zhǎng)1.5cm時(shí)無菌條件下取出腫瘤，分散腫瘤細(xì)胞并種于小鼠顱圖1.1.1原位PDX建立的流程圖

圖1.2原發(fā)GBM腫瘤組織和PDX腫瘤組織HE染色（標(biāo)準(zhǔn)尺：50μm）

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文一、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤PDX模型的建立腫瘤鏡下形態(tài)學(xué)特點(diǎn)相似（圖1.1.2），PDX腫瘤保留了來源膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后切除組織的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，如腫瘤細(xì)胞密集，血管豐富，偶見病理性核分裂象等。1.2.2.3采用免疫組化法檢測(cè)來源膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤組織和PDX....

圖1.3免疫組化術(shù)后原發(fā)GBM腫瘤組織和PDX腫瘤組織Ki-67比較（標(biāo)準(zhǔn)尺：50μm）

Ki-67的表達(dá)特點(diǎn)，比較PDX模型與其原發(fā)腫瘤增殖特點(diǎn)。結(jié)果如圖1.3所示，PDX腫瘤PI為（43.83±13.2）%，原發(fā)腫瘤PI指數(shù)（41.69±15.2）%，兩者無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），這提示PDX腫瘤組織的增殖能力與其來源的原發(fā)....

本文編號(hào)：3967106