發(fā)布時間：2024-04-27 22:42

　　脊髓小腦性共濟失調(diào)（Spinocerebellar ataxia SCA）是一組神經(jīng)系統(tǒng)遺傳變性病，以小腦共濟失調(diào)為主要臨床表現(xiàn)，病程進展緩慢，發(fā)病率為1-4/100，000。SCA患者常見的臨床癥狀有：步態(tài)共濟失調(diào)、復視、構(gòu)音障礙、眼球震顫、痙攣狀態(tài)、錐體束征、錐體外束征、反射異常、認知障礙、癲癇、周圍神經(jīng)病變癥狀及視力喪失等。SCA疾病具有顯著的臨床異質(zhì)性，僅從臨床表現(xiàn)很難對其診斷。迄今為止根據(jù)致病基因及位點的不同，SCA疾病可分為SCA1-8，SCA10-28，SCA30-32，SCA34-36及DRPLA等三十多種亞型。脊髓小腦性共濟失調(diào)3型（SCA3）是我國最常見的SCA亞型，約占SCA總數(shù)的49.2%，但在臨床上易與痙攣性截癱、周圍神經(jīng)病等神經(jīng)內(nèi)科疾病混淆，常常被誤診，基因檢測是診斷該病的金標準。本研究在臨床上收集2個常染色體顯性遺傳SCA家系，1個診斷為常染色體顯性遺傳痙攣性截癱（spasticparaplegia, SPG）家系，1個診斷為遺傳性周圍神經(jīng)病和痛性痙攣家系，1個診斷不明確的神經(jīng)病家系和7例散發(fā)疑似SCA患者。為了進一步確診上述疾病，本研究利用分子遺傳手段對...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1正常人和SCA3/MJD患者的腦部組織解剖標本[78]

對SCA3/MJD疾病患者神經(jīng)細胞進行性病變的現(xiàn)象還沒研究，但核內(nèi)包涵體（圖1.2）已成為SCA3/MJD疾病體是大小不等的蛋白聚集物，它除了含有異常的ATXN3因子、一些參與蛋白降解通路的分子和正常的ATXN3蛋

圖1.2一名典型SCA3/MJD患者的神經(jīng)元核內(nèi)包涵體（箭頭所指部位）

1.2一名典型SCA3/MJD患者的神經(jīng)元核內(nèi)包涵體（箭頭所指部位性共濟失調(diào)3型的分子遺傳學研究進展akiyama等將SCA3/MJD的致病基因ATXN3定位在14號染約48Kb，有11個外顯子，第10個外顯子包含一段CAG3基因在腦組織及....

圖1.2ATXN3蛋白的主要功能區(qū)域[57]

除了上述結(jié)構(gòu)之外還包括UIM3。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在腦中表達的亞型主要是3UIM-ATXN3（圖1.2）[53]。Josephin功能區(qū)屬于木瓜蛋白酶樣的半胱氨酸蛋白酶家族成員之一，小鼠和新桿狀線蟲的ATXN3的同源基因被敲出后，并沒有出現(xiàn)任何明顯癥狀[54,55]，推測可....

圖3.1（a）家系1連鎖單倍型圖

華中科技大學碩士學位論文23圖3.1（a）家系1連鎖單倍型圖（b）ATXN3基因CAG重復異常擴展共分離分析圖圖3.2家系1先證者ATXN3基因CAG重復區(qū)段測序圖

本文編號：3965810