目的研究左旋多巴與脂質(zhì)體誘發(fā)異動(dòng)癥大鼠模型的行為學(xué)特點(diǎn)和紋狀體區(qū)多巴胺和環(huán)磷腺苷調(diào)節(jié)的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)磷酸化狀態(tài)的改變以及FosB/△FosB表達(dá)水平。 方法對(duì)成功建立的6-羥多巴胺(6-OHDA)偏側(cè)毀損致帕金森病(PD)大鼠模型分別予以殼聚糖修飾的左旋多巴脂質(zhì)體／卡比多巴和左旋多巴／卡比多巴治療4周,并在第1,4,8,12,16,20,24,27天觀察其行為學(xué)；然后通過(guò)western-blotting檢測(cè)異動(dòng)癥大鼠紋狀體內(nèi)DARPP-32蛋白Thr34位點(diǎn)磷酸化水平；通過(guò)免疫組化檢測(cè)紋狀體區(qū)FosB/△FosB的表達(dá)水平。 結(jié)果在行為學(xué)觀察中,異常不自主運(yùn)動(dòng)(AIM)評(píng)分在脂質(zhì)體組與一般左旋多巴組皆隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而升高,但脂質(zhì)體組評(píng)分明顯低于一般左旋多巴組(P<0.05)；紋狀體區(qū)DARPP-32的Thr34位點(diǎn)磷酸化水平在一般左旋多巴組毀損側(cè)及脂質(zhì)體組毀損側(cè)較之對(duì)照組均有明顯升高(P<0.05),但脂質(zhì)體組毀損側(cè)升高水平明顯低于一般左旋多巴組毀損側(cè)(P<0.05)；FosB/△FosB表達(dá)水平在一般左旋多巴組毀損側(cè)及脂質(zhì)體組毀損側(cè)較之對(duì)照組均...

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒言
2 理論分析
    2.1 關(guān)于持續(xù)性多巴胺能刺激的理念
    2.2 以CDS為目標(biāo)的新型藥物設(shè)計(jì)
    2.3 研究指標(biāo)的選取依據(jù)
    2.4 本研究的目的
3 實(shí)驗(yàn)研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
    3.2 實(shí)驗(yàn)裝置
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與數(shù)值計(jì)算
4 討論
    4.1 關(guān)于殼聚糖修飾的左旋多巴脂質(zhì)體
    4.2 關(guān)于LID大鼠的行為學(xué)研究
    4.3 關(guān)于LID大鼠紋狀體區(qū)DARPP-32磷酸化水平的研究
    4.4 關(guān)于LID大鼠紋狀體區(qū)FosB/△FosB表達(dá)水平的研究
    4.5 關(guān)于相關(guān)研究的展望
    4.6 總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄1 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文目錄
附錄2 攻讀博士學(xué)位期間完成科研情況
致謝



本文編號(hào)：3962352