目的:缺血性腦卒中是病因復雜的疾病,血小板的激活和聚集在動脈粥樣硬化和腦動脈血栓形成中起著關鍵作用,因此,抗血小板藥物是非心源性腦卒中二級預防的核心治療措施。氯吡格雷是ADP受體P2Y12的抑制劑,能夠與P2Y12受體結合而阻斷ADP依賴的血小板聚集通路并抑制血小板的聚集。但氯吡格雷的治療效應卻存在較大變異,部分患者盡管按照指南推薦服用標準劑量的氯吡格雷仍出現(xiàn)治療失敗,造成約6-9%的患者在腦卒中發(fā)病一年內(nèi)再次復發(fā)。實驗室血小板功能測定發(fā)現(xiàn)約20%-50%患者應用氯吡格雷標準劑量或高負荷量治療后仍然存在血小板的高活性狀態(tài)(high on-treatment platelet reactivity,HTPR),而這或與缺血性腦卒中復發(fā)存在顯著相關性。造成對氯吡格雷低反應性或者治療后血小板高活性狀態(tài)的因素是多方面的,包括遺傳變異引起編碼的細胞色素P450酶系的活性失常繼而造成氯吡格雷的藥代動力學改變,以及P2Y12基因變異造成的P2Y12受體結構變化而引起的藥效學改變,都是最近10年的研究重點。但以CYP2C19失功能變異和P2Y12H2單體型為代表的基因多態(tài)性是否能夠引起氯吡格雷抗血小板...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1P2Y12基因結構及SNP變異位點示意圖

中國醫(yī)科大學博士學位論文10圖1P2Y12基因結構及SNP變異位點示意圖方塊代表外顯子，實體方塊代表轉錄表達的外顯子3，位于2號內(nèi)含子的iT744C和C139T與位于3號外顯子的G52T和801位的插入突變處于完全連鎖狀態(tài)，因此以標簽tagSNPiT744C的等位基因T/C分別代....

圖2CYP2C19*2等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖

中國醫(yī)科大學博士學位論文18圖2CYP2C19*2等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖通過PCR-RFLP法鑒定CYP2C19*2基因型，經(jīng)Eco88I酶切后電泳條帶如圖2所示。當存在*2（681G>A）時不能被Eco88I酶所識別，則電泳后顯示為517bp1個條帶，否則為400bp和....

圖3CYP2C19*3等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖

中國醫(yī)科大學博士學位論文18圖2CYP2C19*2等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖通過PCR-RFLP法鑒定CYP2C19*2基因型，經(jīng)Eco88I酶切后電泳條帶如圖2所示。當存在*2（681G>A）時不能被Eco88I酶所識別，則電泳后顯示為517bp1個條帶，否則為400bp和....

圖4P2Y12T744C等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖

中國醫(yī)科大學博士學位論文19圖4P2Y12T744C等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖通過PCR-RFLP法經(jīng)TaiI酶切后，條帶電泳結果見圖4所示，當?shù)任换騎>C時，產(chǎn)生了能被TaiI酶識別的位點，PCR產(chǎn)物被切割為351bp和157bp2個條帶，否則為508bp1個條帶。圖中泳....

本文編號：3960184