發(fā)布時(shí)間：2024-04-21 01:02

　　目的:缺血性腦卒中是病因復(fù)雜的疾病,血小板的激活和聚集在動(dòng)脈粥樣硬化和腦動(dòng)脈血栓形成中起著關(guān)鍵作用,因此,抗血小板藥物是非心源性腦卒中二級(jí)預(yù)防的核心治療措施。氯吡格雷是ADP受體P2Y12的抑制劑,能夠與P2Y12受體結(jié)合而阻斷ADP依賴的血小板聚集通路并抑制血小板的聚集。但氯吡格雷的治療效應(yīng)卻存在較大變異,部分患者盡管按照指南推薦服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的氯吡格雷仍出現(xiàn)治療失敗,造成約6-9%的患者在腦卒中發(fā)病一年內(nèi)再次復(fù)發(fā)。實(shí)驗(yàn)室血小板功能測(cè)定發(fā)現(xiàn)約20%-50%患者應(yīng)用氯吡格雷標(biāo)準(zhǔn)劑量或高負(fù)荷量治療后仍然存在血小板的高活性狀態(tài)(high on-treatment platelet reactivity,HTPR),而這或與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)存在顯著相關(guān)性。造成對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)性或者治療后血小板高活性狀態(tài)的因素是多方面的,包括遺傳變異引起編碼的細(xì)胞色素P450酶系的活性失常繼而造成氯吡格雷的藥代動(dòng)力學(xué)改變,以及P2Y12基因變異造成的P2Y12受體結(jié)構(gòu)變化而引起的藥效學(xué)改變,都是最近10年的研究重點(diǎn)。但以CYP2C19失功能變異和P2Y12H2單體型為代表的基因多態(tài)性是否能夠引起氯吡格雷抗血小板...

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1P2Y12基因結(jié)構(gòu)及SNP變異位點(diǎn)示意圖

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文10圖1P2Y12基因結(jié)構(gòu)及SNP變異位點(diǎn)示意圖方塊代表外顯子，實(shí)體方塊代表轉(zhuǎn)錄表達(dá)的外顯子3，位于2號(hào)內(nèi)含子的iT744C和C139T與位于3號(hào)外顯子的G52T和801位的插入突變處于完全連鎖狀態(tài)，因此以標(biāo)簽tagSNPiT744C的等位基因T/C分別代....

圖2CYP2C19*2等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文18圖2CYP2C19*2等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖通過(guò)PCR-RFLP法鑒定CYP2C19*2基因型，經(jīng)Eco88I酶切后電泳條帶如圖2所示。當(dāng)存在*2（681G>A）時(shí)不能被Eco88I酶所識(shí)別，則電泳后顯示為517bp1個(gè)條帶，否則為400bp和....

圖3CYP2C19*3等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文18圖2CYP2C19*2等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖通過(guò)PCR-RFLP法鑒定CYP2C19*2基因型，經(jīng)Eco88I酶切后電泳條帶如圖2所示。當(dāng)存在*2（681G>A）時(shí)不能被Eco88I酶所識(shí)別，則電泳后顯示為517bp1個(gè)條帶，否則為400bp和....

圖4P2Y12T744C等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文19圖4P2Y12T744C等位基因PCR產(chǎn)物酶切后電泳圖通過(guò)PCR-RFLP法經(jīng)TaiI酶切后，條帶電泳結(jié)果見圖4所示，當(dāng)?shù)任换騎>C時(shí)，產(chǎn)生了能被TaiI酶識(shí)別的位點(diǎn)，PCR產(chǎn)物被切割為351bp和157bp2個(gè)條帶，否則為508bp1個(gè)條帶。圖中泳....

本文編號(hào)：3960184