腦卒中是一種嚴重危害人類健康的神經(jīng)系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高等特點。目前腦卒中已成為我國城市和農(nóng)村人口的第一位致殘和死亡原因。其中，以動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的缺血性腦卒中（ischemicstroke, IS）發(fā)病率明顯上升，約占全部腦卒中的80%。研究發(fā)現(xiàn)高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙、血脂異常、性別及年齡等危險因素與IS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。但相關(guān)危險因素的影響不足以解釋IS的全部發(fā)病機制，遺傳變異在IS的發(fā)病過程中也起著重要作用。IS作為一種復(fù)雜的多因素、多基因的遺傳異質(zhì)性疾病，其發(fā)病受到個人遺傳背景和多種環(huán)境因素相互作用的共同影響。大量針對不同人群的遺傳流行病學(xué)研究，尤其是候選基因與候選通路研究，鑒定出了許多與IS發(fā)病相關(guān)的易感基因，其中包括白三烯（leukotrienes, LTs）生物合成通路相關(guān)基因。鑒于血管炎癥是動脈粥樣硬化性疾病的重要發(fā)病機制，促炎基因表達在IS的發(fā)展過程中起到了關(guān)鍵性作用。LTs生物合成通路由花生四烯酸代謝產(chǎn)物L(fēng)Ts家族組成，在動脈粥樣硬化等炎癥性疾病發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。LTs通路相關(guān)基因的遺傳變異可通過促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖2白三烯生物合成通路示意圖

當(dāng)細胞受到各種刺激（ox-LDL、高血壓、糖尿病及感染等）時，細胞膜溶質(zhì)型磷脂酶A2（cytosolicphospholipaseA2,cPLA2）被激活，催化細胞膜磷脂裂解、釋放花生四烯酸（arachidonicacid,AA）；AA結(jié)合到5-脂氧合酶激活蛋白（f....

圖4MDR方法的最佳模型，即研究人群中3個基因多態(tài)位點ALOX5APA/T，ALOX5A/G和LTA4HT/C基因型組合分布

38圖4MDR方法的最佳模型，即研究人群中3個基因多態(tài)位點ALOX5APA/T，ALOX5A/G和LTA4HT/C基因型組合分布。該圖顯示了最佳模型中具體基因型組合以及各組合中病例組和對照組觀測值數(shù)量。深色單元格表示高風(fēng)險基因型組合，淺色單元格表示低風(fēng)險基....

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