Cathepsin D（CathD）缺陷能夠引起致死性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在人、綿羊和小鼠的腦中主要病理表現(xiàn)為神經(jīng)元和髓鞘大量丟失。然而CathD基因突變引起髓鞘丟失和結(jié)構(gòu)異常的機(jī)制卻尚不清楚。本研究主要以CathD-/-小鼠為研究對象，采用電子顯微鏡技術(shù)、免疫組織（細(xì)胞）化學(xué)技術(shù)和Western Blot技術(shù)等系統(tǒng)的比較CathD+/+小鼠和CathD-/-小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘結(jié)構(gòu)和髓鞘蛋白的表達(dá)情況，并在體外純化培養(yǎng)的大、小鼠寡突膠質(zhì)系細(xì)胞中比較CathD缺陷對中樞神經(jīng)系統(tǒng)最主要的髓鞘蛋白——PLP在寡突膠質(zhì)系細(xì)胞的晚期內(nèi)吞體/溶酶體和細(xì)胞膜之間運(yùn)輸?shù)挠绊�，以及這種影響與寡突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟和髓鞘形成的關(guān)系。我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，CathD缺陷僅選擇性導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成障礙，而外周神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成正常。與其它髓鞘蛋白（MBP, MAG等）不同，PLP是高等脊椎動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中特有的、最主要的髓鞘蛋白，約占全部髓鞘蛋白的50%，對寡突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟、極化以及髓鞘多層結(jié)構(gòu)的形成和維持具有重要作用，因此我們進(jìn)一步對出生后7天、14天和24天的CathD-/-小鼠胼胝體部位...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

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Cathepsin D 缺陷導(dǎo)致中樞特異性髓鞘形成障礙的作用及機(jī)制研究
    摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表文章情況和參加學(xué)術(shù)交流的情況
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本文編號(hào)：3941875