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GSN介導(dǎo)的Vitamin D預(yù)防和治MS/EAE的作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-29 20:55
  背景:多發(fā)性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病,隨著神經(jīng)退行性病變和炎癥反應(yīng)的發(fā)生,病人出現(xiàn)間歇性神經(jīng)功能障礙,并且逐漸表現(xiàn)出視神經(jīng)炎、肢體癱瘓、感覺障礙、平衡和協(xié)調(diào)困難、認(rèn)知及睡眠障礙等典型的臨床癥狀。多發(fā)性硬化的發(fā)病原因目前還不明確。在疾病治療方面,迄今為止,尚未發(fā)現(xiàn)可以徹底治愈MS的藥物,常用的治療藥物主要集中于免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制劑等治療方面。這些藥物雖然可以在一定程度上緩解病情,降低復(fù)發(fā)率,但治療效果并不令人滿意,而且?guī)缀跛兴幬锒加袊?yán)重的副作用。因此,尋找一種更有效、安全、便利及徹底根治的藥物,是當(dāng)前研究MS治療亟待解決的根本問題。Vitamin D在調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)方面的作用已廣為人知。近年來,Vitamin D在免疫系統(tǒng)疾病方面的應(yīng)用逐漸成為熱點(diǎn)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),光照與MS發(fā)病率之間具有密切的相關(guān)性,而光照是生物體內(nèi)Vitamin D合成的催化劑,因此,人們推斷,光照影響了機(jī)體內(nèi)Vitamin D水平,從而影響MS的發(fā)病率。隨后的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),MS病人體內(nèi)25-(OH)D3的含量明顯低于正常人,說明人體內(nèi)Vitamin ...

【文章頁數(shù)】:204 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1大鼠EAE模型的建立??

圖1大鼠EAE模型的建立??

圖lA:自EAE大鼠免疫后第1天起至第25天,EAE(E)C大鼠的體重變化;B:自EAE大鼠免疫后第1天起至第25天,EAE姐大鼠(E)??和對照沮大鼠(C)評分變化。??Fig.?1?A:?The?weight?change?of?rats?from?EAE?and?contr....


圖2大鼠分組情況??

圖2大鼠分組情況??

和EAE發(fā)病急性期組(E);然后每個(gè)組根據(jù)是否注射LV-GSN和是否補(bǔ)充Vitamin??D或者兩者同時(shí)處理分為4組,這樣48只大鼠被分為八組:C,GC,VC,VGC,E,??GE,VE,?VGE組,每組6只。具體分組情況見圖2。注射GSN組(GC,??VGC’GE’VGE)在E....


圖3?vitamin?D3的補(bǔ)充和LV-GSN的注射情況??

圖3?vitamin?D3的補(bǔ)充和LV-GSN的注射情況??

中25-哲基維生素〇3和1,25-二経基維生素〇3的含量明顯高于未補(bǔ)充Vitamin?D??組(C,E,GC,GE);?LV-GSN成功在大鼠體內(nèi)表達(dá):LV-GSN注射后大鼠(GC和??GE)血液和脊髓內(nèi)GSN的表達(dá)量明顯高于注射對照病毒組(C和E)。見圖3。??A?B?**?*....


圖4提升EAE大鼠體內(nèi)GSN含量可顯著緩解EAE病情,增強(qiáng)Vitamin?D預(yù)防??和治療EAE的作用??圖4A:各組大鼠的平均發(fā)病開始時(shí)間,*p<0.05;?B-I和B-II各組大鼠的病情??

圖4提升EAE大鼠體內(nèi)GSN含量可顯著緩解EAE病情,增強(qiáng)Vitamin?D預(yù)防??和治療EAE的作用??圖4A:各組大鼠的平均發(fā)病開始時(shí)間,*p<0.05;?B-I和B-II各組大鼠的病情??

圖4提升EAE大鼠體內(nèi)GSN含量可顯著緩解EAE病情,增強(qiáng)Vitamin?D預(yù)防??和治療EAE的作用??圖4A:各組大鼠的平均發(fā)病開始時(shí)間,*p<0.05;?B-I和B-II各組大鼠的病情??評分;C:各組大鼠脊髓?HE?結(jié)果,E?組(C-I),VE?(C-m),GE?rats....



本文編號:3941293

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